Papel del GM-CSF en la progresión de carcinomas mamarios

ALEJANDRA M. SCURSONI; MARIANO R. GABRI; PABLO LORENZANO MENNA; DANIEL F. ALONSO; DANIEL E. GÓMEZ

Universidad Nacional de Quilmes, Bernal, Buenos Aires.

Congreso; 1eras. Jornadas de equipos de salud de la región sanitaria VI.; 1999

Ministerio de Salud de la Provincia de Buenos Aires

            El factor de crecimiento de colonias granulocíticas y macrofágicas (GM-CSF) es una citoquina multipotencial, que estimula la proliferación de varios linajes hematopoyéticos. El GM-CSF se ha empleado para reducir la mielosupresión en pacientes con cáncer mamario sometidas a quimioterapia intensiva. Sin embargo, en la bibliografía existe muy poca información acerca de la secreción autócrina de GM-CSF en neoplasias mamarias o la respuesta del tumor a la administración de este factor de crecimiento.             En el presente trabajo se investigó el posible papel del GM-CSF en la progresión de un carcinoma mamario murino altamente invasivo y metastásico capaz de producir esta citoquina. Un total de 35 ratones hembras recibieron un inóculo subcutáneo de la línea celular de tumor mamario denominada F3II. Estas células producen grandes cantidades de GM-CSF y estimulan la proliferación de precursores mieloides.             Se monitoreó el desarrollo del tumor y al finalizar el experimento se efectuó una autopsia completa y estudio histopatológico. El tumor mamario fue diagnosticado como un carcinoma mamario sarcomatoide de alto grado. Las células neoplásicas despertaron una vigorosa respuesta angiogénica y crecieron invadiendo el tejido subcutáneo y la dermis, para producir finalmente necrosis de la epidermis superficial. Se encontraron metástasis pulmonares en el 97% de los animales estudiados (34/35). Debido a la producción de GM-CSF en las células cancerosas, la portación tumoral se asoció con un aumento de la celularidad (100%) y de la relación mieloeritroide (10:1) en médula ósea. También se encontraron focos de mielopoyesis ectópica en el hígado y esplenomegalia con mielopoyesis masiva en el bazo. En este sentido, el tamaño del tumor primario se correlacionó significativamente con el agrandamiento del bazo (r=0.464, p<0.01). Los pulmones mostraron un infiltrado inflamatorio polimorfonuclear en los septos alveolares, como consecuencia de la movilización leucocitaria y la neutrofilia periférica. Se verificó que el agregado de GM-CSF estimula el crecimiento de las células tumorales mamarias en cultivo. Además, en las células neoplásicas el GM-CSF aumentó 15 veces la producción de metaloproteinasas, enzimas proteolíticas necesarias para la digestión de las membranas basales durante la invasión y metástasis.             A lo largo de la progresión tumoral, el GM-CSF induciría inmunosupresión asociada a la intensa mielopoyesis. Por otra parte, los datos presentados muestran que el GM-CSF podría estimular el crecimiento e invasividad de neoplasias mamarias. La presencia de receptores de GM-CSF en las células tumorales debería ser investigada al momento del diagnóstico histopatológico de cáncer mamario mediante técnicas inmunohistoquímicas. Este estudio sería útil para evitar el uso de GM-CSF como complemento del tratamiento quimioterápico en las pacientes con tumores mamarios positivos para el receptor. De esta forma, podría previnirse la exposición a un factor relevante en la progresión de una de las enfermedades crónicas más prevalentes en la población femenina.