Modulación del crecimiento y la actividad de metaloproteinasas de matriz (MMPs) mediante el factor estimulante de colonias granulocíticas y macrofágicas (GM-CSF) en un carcinoma mamario murino.

MARIANO GABRI; PABLO LORENZANO MENNA; ALEJANDRA SCURSONI; DANIEL GOMEZ; DANIEL ALONSO

Mar del Plata, Buenos Aires.

Congreso; XLIV reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 1999

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas

El GM-CSF es una citoquina multipotencial, que estimula la proliferación de varios linajes celulares. Se estudió el efecto del GM-CSF recombinante sobre cultivos de la línea célular F3II de carcinoma mamario, derivada de una población clonal de un tumor espontáneo murino capaz de producir esta citoquina. En concentraciones de 5 a 25 ng/ml el agregado de GM-CSF exógeno estimuló el crecimiento de las células F3II (p<0.01), mientras que resultó inhibitorio en dosis mayores a 50 ng/ml. Mediante ensayos zimográficos y densitometría, se encontró que el GM-CSF aumenta hasta 8 veces la secreción de MMP-9 y MMP-2, enzimas proteolíticas necesarias para la invasión tumoral y metástasis. In vivo, se inocularon 2 x 105 células F3II subcutáneas en hembras BALB/c y a los 60 días se efectuó un estudio autópsico completo. Se registraron metástasis pulmonares en el 97% de los animales (34 de 35). La portación tumoral se asoció con un aumento de la celularidad (100%) y de la relación mieloeritroide (10:1) en médula ósea. También se encontraron focos de mielopoyesis ectópica en hígado y esplenomegalia con mielopoyesis masiva en bazo. El diámetro tumoral se correlacionó con el agrandamiento esplénico (r=0.464, p<0.01). En el presente modelo, la progresión del tumor mamario estimularía la mielopoyesis debido a la producción de factores hemopoyéticos. Además, el GM-CSF podría modular el desarrollo del tumor y las metástasis por la producción aumentada de MMPs.