Evaluación de la Combinación de Inmunoterapia con Quimioterapia en un Modelo Metastásico de Cáncer Pulmonar Murino

VALERIA INÉS SEGATORI; MAIA CABRERA; DANIEL E GOMEZ; DANIEL F ALONSO; MARIANO R GABRI

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El ácido siálico N-glicolil neuramínico (Ng) es un carbohidrato presente en células de mamíferos que forma parte de los glicoconjugados de membrana como el gangliósido GM3 (NgGM3), quien ha sido descripto como antígeno tumoral en el cáncer pulmonar humano de tipo de células no pequeñas (NSCLC). Siendo que la vacuna anti-idiotipo Racotumomab (Raco) está dirigida contra NgGM3, este trabajo reporta la actividad antitumoral de Raco en combinación con quimioterapia en el modelo de NSCLC murino 3LL y la comparabilidad entre dos métodos de producción. Ratones C57 fueron desafiados en el flanco (s.c.) con 2,5x105 cél. 3LL, tratados con Raco, con Pemetrexed o en combinación. Los animales tratados con la combinación desarrollaron una cantidad menor de metástasis pulmonares espontáneas que el grupo control (t-test no pareado, p0,05). Cuando las células fueron inyectadas i.v., el peso de los pulmones de ratones tratados con la combinación fue menor al control (Mann Whitney, p0,05). La combinación de Raco con Docetaxel no mostró un beneficio en la combinación aunque se observó un efecto antitumoral en los tratamientos aplicados de manera independiente. Se comparó la actividad antitumoral en metástasis espontáneas de Raco producido mediante la fermentación en tanque agitado (TA) versus el producido a partir de líquido ascítico de ratones (LAM). Para ambos tratamientos el recuento de nódulos pulmonares producidos espontáneamente resultó ser menor para los grupos inmunizados en comparación con el control. Resultados similares se encontraron en el modelo de metástasis experimentales donde células 3LL previamente incubadas con Ng fueron inoculadas por vía i.v. Los animales tratados con Raco LAM presentaron un menor número de nódulos pulmonares que el control. Nuestros resultados sugieren que la combinación de Raco con Pemetrexed muestra un beneficio terapéutico cuando se la compara con el tratamiento de ambas terapias por separado.