Expresión de Antígenos Azucarados en Líneas Celulares Murinas de Cáncer Vesical

VALERIA I. SEGATORI; MAIA CABRERA; BELGOROSKY DENISE; DANIEL GOMEZ; DANIEL ALONSO; ANA MARÍA EIJAN; MARIANO R GABRI

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Los ácidos siálicos son componentes esenciales del glicocálix considerados antígenos tumorales. El ácido siálico N-glicolil neuramínico (Ng) es uno de los más representados en células de mamíferos, formando parte de glicoconjugados de membrana como el gangliósido GM3. En este trabajo se evalúa la influencia de la tecnología de producción en la actividad antitumoral de la vacuna anti-idiotipo Racotumomab (Raco), dirigida contra NgGM3, en el modelo de NSCLC murino 3LL. Está reportado que los tumores primarios de 3LL no expresan NgGM3, sin embargo, las metástasis pulmonares producidas como consecuencia de la portación tumoral son positivas para el mismo (CITA). Teniendo ésto en cuenta, ratones c-57 desafiados con células 3LL fueron inmunizados con Raco producido mediante la tecnología de tanque agitado (TA) u obtenido a partir de líquido ascítico de ratones (LAM). El recuento de nódulos pulmonares producidos espontáneamente resultó ser menor para los grupos inmunizados. Particularmente, aquellos animales tratados con Raco LAM desarrollaron menor cantidad de metástasis que los tratados con la formulación TA. Resultados similares se encontraron utilizando un modelo de metástasis experimentales, donde células 3LL previamente incubadas con Ng, fueron inoculadas por vía i.v. Los animales tratados con Raco LAM presentaron un menor número de nódulos pulmonares que el control. Estos resultados llevaron a la elección de la formulación LAM para realizar ensayos de combinación con quimioterapia. Los animales fueron desafiados con 2.5 x105 células 3LL, tratados con Raco, Pemetrexed o una combinación de ambos y monitoreados durante el desarrollo tumoral. Los animales tratados con la combinación desarrollaron una cantidad significativamente menor de metástasis pulmonares espontáneas que el grupo control (t-test no pareado, p=0.0397). En el modelo de metástasis experimentales, la combinación tuvo como resultado pulmones con un peso significativamente menor al de los controles (Mann Whitney, p=0.0401). Estos resultados sugieren que la formulación LAM presenta una mejor actividad antitumoral que TA, pudiendo incrementar su efecto en combinación con quimioterapia tradicional.