El tratamiento con la forma trans del ácido retinoico (ATRA) modula la expresión de las isoformas alfa (a) y delta (d) de la proteína quinasa C (PKC) en líneas mamarias murinas y humanas normales y tumorales

TODARO; POLO; BAL DE KIER JOFFÉ; URTREGER

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; 53 Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica; 2008

SAIC

Los retinoides ejercen algunos de sus efectos sobre la diferenciación celular y la reversión del fenotipo maligno a través de interacciones con isoformas de PKC, disminuyendo principalmente PKCa (asociada a proliferación) y aumentando PKCd (asociada a diferenciación). Para determinar de qué manera el crosstalk entre ambas vías es capaz de regular la progresión maligna de células mamarias, nos propusimos analizar en esta primera etapa, si el tratamiento con ATRA modula la expresión de isoformas de PKC como así también si la activación de las PKC por PMA modifica la expresión de los receptores retinonideos. Utilizamos las líneas murinas LM3 (tumoral) y NMuMG (normal) y la línea tumoral humana MDA-MB231. Por RT-PCR determinamos que el tratamiento con PMA indujo una marcada disminución en la expresión de todos los receptores retinoides RAR en los modelos murinos (65±15%), mientras que en las células humanas se observó el efecto inverso (aumento: 80±25%). Mediante Western blot y densitometría determinamos que el tratamiento con ATRA (1uM, 6h) de las células LM3, indujo una reducción en los niveles de expresión de PKCa (40±14%) y un aumento en PKCd (60±17%), así como también un incremento de 4 veces en los niveles de pAkt (en todos los casos p