IMPLICANCIA DE LOS RECEPTORES RETINOIDES RARα Y RARγ EN EL CRECIMIENTO Y AUTORENOVA CIÓN DE LOS COMPONENTES CELULARES DE LA LÍNEA MAMARIA MURINA LM38-LP

FLUMIAN; BERARDI; DÍAZ BESSONE; CIRIGLIANO; BAL DE KIER JOFFÉ; URTREGER; TODARO

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

SAIC

En la actualidad, los retinoides (Rds) están siendo utilizados en ensayos clínicos para el tratamiento y la prevención del cáncer dado su rol en la regulación del crecimiento y la diferenciación celular. Utilizando la línea celular LM38-LP, compuesta por células luminales (LEP), mioepiteliales (MEP) y stem/progenitoras (SP) nos propusimos evaluar la participación de los receptores retinoides RARα y RARγ en la regulación del crecimiento celular, la modulación de la proporción de células LEP vs. MEP y el mantenimiento y crecimiento de células SP. Para ello, células de la línea LM38-LP se trataron con distintos agonistas y/o antagonistas de las isoformas α y γ de los RARs y se evaluaron tanto el crecimiento en monocapa como la capacidad de estas células de formar mamosferas. Mediante recuento celular directo pudimos determinar que el tratamiento con AM580 (agonista RARα, 200 nM) combinado con MM (antagonista RARγ 50 nM) disminuyó la proliferación luego de 144h. Mientras que los tratamientos con MM, Ro41 (antagonista RARα, 2 uM), BMS (agonista RARγ, 50 nM) y sus combinaciones no tuvieron efecto en la proliferación. Por citometría de flujo pudimos establecer que todos los tratamientos retinoides disminuyeron la relación LEP/MEP (CD24+CD29+/ CD24-CD29+). En relación a las SP, observamos que los pre-tratamientos con AM580, MM, AM580+MM y BMS+Ro41 aumentaron la capacidad de la línea LM38-LP de formar mamosferas y mientras BMS, Ro41 y BMS+Ro41 aumentaron el diámetro promedio de las mismas, el AM580 indujo el efecto inverso. Podemos concluir que tanto RARα como RARγ están involucrados en el mantenimiento de la proporción entre LEP y MEP, siendo la activación de RARα y la inhibición farmacológica de RARγ lo que conlleva a la inhibición del crecimiento de LM38-LP. Además, RARα estaría participando en la supervivencia de las SP, mientras que RARγ estaría involucrado en el crecimiento de este componente celular.