ESTUDIO DE LOS EFECTO CITOTÓXICOS DE TESSARIA ABSINTHIOIDES EN LÍNEAS CELULARES TUMORALES DE CÁNCER DE MAMA HUMANO Y CARACTERIZACIÓN DE SU INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA CON QUIMIOTERÁPICOS UTILIZADOS EN LA TERAPIA NEOADYUVANTE

HAPON MB; SOSA LOCHEDINO AL; GAMARRA-LUQUES C

Mendoza

Congreso; IV Reunión Conjunta de Sociedades de Biología de la República Argengina; 2020

Sociedad de Biología de Cuyo

Tessaria absinthioides (T. absinthioides) conocida como ?pájaro bobo? se encuentra muy extendida en suelos húmedos y arenosos de toda la regiónargentina, siendo comúnmente utilizada en la medicina tradicional por sus múltiples beneficios. La terapia ?neoadyuvante? para el tratamiento del cáncerde mama se considera un método seguro y efectivo para tratar tumores primarios extensos y avanzados. En nuestro laboratorio ha descrito la composiciónquímica del extracto acuoso de T. absinthioides (EATa) y se ha evidenciado su capacidad citotóxica en distintas líneas celulares tumorales. El objetivo deeste trabajo consistió en estudiar la actividad citotóxica de EATa y su combinación con los quimioterápicos Paclitaxel® (PTX), Carboplatino® (CBP) yDoxorrubicina® (DXR) sobre 2 líneas celulares de cáncer de mama humano que se diferencian por su fenotipo molecular: MCF-7 (rP +, rE +, Her2 -) yMDA-MB-231 (rP-, rE ? y Her-2 -). Los estudios de citotoxicidad se realizaron mediante la técnica de MTT y los valores de dosis media (Dm), fracciónafectada al 75 % (Fa75) e índice de combinación (CI) se estimaron con el software CompuSyn realizando un análisis in silico. Las 2 líneas celularesevidenciaron una elevada citotoxicidad frente a EATa (en MCF-7 Dm= 3,62 µg/ml; Fa75= 2,06 µg/ml y en MDA-MB-231 Dm= 4,44 µg/ml; Fa75= 2,1µg/ml) en contraposición a la baja respuesta al tratamiento con quimioterápicos (en MCF-7 Dm PTX= 0,013 µg/ml, Dm CBP= 534  µg/ml y Dm DXR=0,25  µg/ml y en MDA-MB-231 Dm PTX= 0,62  µg/ml, Dm CBP= 646 µg/ml y Dm DXR= 0,08  µg/ml). El estudio de sinergismo realizado sobre ambaslíneas celulares y en 4 combinaciones de cada quimioterápico y EATa indicaron que: la dupla PTX+ EATa mostró un efecto sinérgico en la primeracombinación de MFC-7(CI= 0,74) y de MDA-MB-231 (CI=0,64) y antagonismo en los 3 restantes de ambas líneas. Aquellas que recibieron las dosis deCBP + EATa evidenciaron aditivismo en la primera combinación de MCF-7 y la primera y segunda de MDA-MB-231, sinergismo en las 3 restantes deMCF-7 (CI promedio= 0,74) y en la tercera de MDA-MB-231 (CI= 0,57) mientras que en la cuarta se registró un efecto antagonico. Por último, en las 4dosis de DXR + EATa, se indicó sinergismo en todas las combinaciones de MCF-7 (CI promedio=0,19) pero solo en la primera de MDA-MB-231 (CI=0,87) ya que las demás fueron antagónicas. Los resultados obtenidos indican gran potencialidad de EATa como agente anticancerígeno para su uso en untratamiento complementario a la quimioterapia, con la ventaja de que la efectividad del mismo no se ve comprometida en los distintos tipos de cánceresmamarios humanos.