LOS ESTRÓGENOS MODULAN LA EXPRESIÓN DE CATEPSINA D Y ACTINA EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON

BONACCORSO MP; CABRERA R.; LEIVA N; SOSA MA; CARVELLI L

Mendoza (Virtual)

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Cuyo; 2020

Sociedad de Biología de Cuyo

La enfermedad de Parkinson (EP) es un desorden neurodegenerativo, caracterizado por la pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas de la Sustancia Nigra Compacta. Un estudio genético identificó 24 locis que están asociados con EP, 11 de los 24 genes, están involucrados o interrumpen varias funciones de las vías autofagica-lisosomal. Los lisosomas participan en la degradación de macromoléculas provenientes de los procesos de endocitosis y autofagia. Estudios epidemiológicos y clínicos revelan una diferencia en el desarrollo de la EP entre géneros, dando a las hormonas sexuales una función neuroprotectora y convirtiéndolas en una interesante propuesta terapéutica. El objetivo de nuestro trabajo es analizar el efecto de los estrógenos sobre la expresión de proteínas lisosomales en un modelo de ratas con el fenotipo de la EP. Ratas machos Sprague-Dawley de ocho meses fueron sometidas a cirugía estereotáxica para administrar 6-hidroxidopamina (6-OHDA) o aceite (V) en el cuerpo estriado izquierdo. Pasados 7 días, recibieron un tratamiento crónico durante 10 días con 17-β-Estradiol (E) o V. Los grupos se conformaron como: C (lesión V); E (lesión V + E); HP (lesión 6-OHDA) y HPE (lesión 6-OHDA + E). Luego de los tratamientos, los animales fueron sacrificados y las regiones cerebrales: sustancia nigra y corteza pre-frontal fueron extraídas y homogenizadas. Fracciones membranosas y citosólicas de la corteza pre-frontal fueron obtenidas por centrifugación diferencial. Las muestras fueron procesadas para inmunoblot utilizando anticuerpos que reconocen catepsina D (CatD) y actina. Resultados preliminares muestran que el tratamiento crónico con estrógenos aumenta la expresión de CatD y actina en la sustancia nigra, mientras que en corteza pre-frontal, ambas proteínas se encuentran aumentadas en la fracción citosólica. Dado que CatD reduce la concentración α-sinucleína en la EP, pensamos que el aumento de la función lisosomal actuaría como neuroprotector en las células afectadas por la enfermedad. Asimismo, cabe mencionar que los estrógenos también podrían modular la organización del citoesqueleto, como etapa de la neuromodulación.