Pregnanolona sulfato modula positivamente diferentes sistemas de neurotransmisión hipotalámicos involucrados en el control de la liberación de LH en la rata hembra

BAZZOCCHINI VANESA; ESCUDERO CARLA; CERIONI SUSANA; NANFARO FEDERICO; GIULIANI FERNANDO; YUNES ROBERTO; CABRERA RICARDO.

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Sociedad Argentina de Fisiología 2010, XLII Reunión Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2010

SAIC-SAFIS-SAFE

Previamente comprobamos que Pregnanolona Sulfato (Preg- S) posee un efecto neuromodulador positivo sobre la secreción de LH, el cual no sería mediado a nivel del receptor NMDA. Por otra parte la administración previa de Bicuculina produjo una inhibición de LH proponiendo que Preg-S tendría una fuerte acción modulatoria positiva sobre el sistema GABAérgico en un sitio diferente a GABAA. El objetivo de este trabajo fue estudiar los posibles mecanismos neuroquímicos involucrados en la actividad modulatoria de Preg-S administrada intracerebroventricularmente (icv) sobre la secreción de LH. Se utilizaron ratas hembras adultas Sprague-Dawley ovariectomizadas impregnadas con estrógeno (25ug/rata) y progesterona (1mg/rata) (n=7), canuladas en 3º ventrículo (icv) para la administración de drogas: LCR, Preg-S 25uM, CNQX 10uM (antagonista no NMDA), Saclofen (Sac) 1mM (antagonista GABAA), Clonidina (Clo) 1uM (antagonista a2), Prazosín (Pra) 0,1mM (antagonista a1). Grupos: a)LCR, b)Preg-S, c)CNQX, d)CNQX+Preg-S, e) Sac, f)Sac+Preg-S, g)Clo+Preg-S, h)Pra+Preg-S. Los animales fueron sacrificados a las 20 hs, pico máx. de la liberación de LH. Los resultados se expresaron como la media +/- SEM de LH (ng/ml), y analizados estadísticamente por t de Student. Se observó una inhibición significativa de la secreción de LH cuando se administraron previo a Preg-S, Clo (5,23 +/- 1.22 vs 26,02 +/- 3 p<0,001) y Pra (6,04 +/- 1,5 vs 26,02 +/-3 p<0,0004), no así cuando se le administró Sac (37,4 +/- 5,35 vs 26,02 +/- 3 p=0,0742). Se observó aumento de LH cuando se administró previo a Preg-S, CNQX (44,1 +/- 6,3 vs 26.02 +/- 3 p=0,0172). Concluimos que Preg-S modifica la secreción de LH mediante la modulación de la funcionalidad de receptores a1 y a2 estimulando su liberación, así como también sobre el sistema de receptores glutamatérgicos no NMDA, sin modificar la funcionalidad de los GABAA, lo cual propone a este neuroesteroide como activo modulador multisistémico neuroendócrino sobre el sistema reproductivo en la rata hembra.