ALLOPREGNANOLONA EN LA PUBERTAD DE LA RATA HEMBRA: EFECTO SOBRE LA LIBERACIÓN DE GABA HIPOTALÁMICO Y BIOSÍNTESIS DIFERENCIAL.

GIULIANI, FERNANDO A; ESCUDERO, CARLA; GARCÍA, SEBASTIÁN; CASAS, SEBASTIÁN; BAZZOCCHINI, VANESA; YUNES, ROBERTO; CABRERA, RICARDO

Mar del Plata

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Sociedad Argentina de Fisiologìa 2010, XLII Reunión Sociedad Argentina de Farmacología Experimental.; 2010

SAIC-SAFIS-SAFE

La pubertad en ratas comienza con un aumento en la liberación pulsátil de LHRH, y se hace evidente con la aperura vaginal (AV) hacia los 39d de edad. Este proceso es regulado por factores como GABA y otros neurotransmisores liberados en el hipotálamo medial basal (HMB) y área preóptica anterior (APO), modulados a su vez por neuroesteroides, tales como allopregnanolona (Allo). Previamente demostramos que Allo incrementa la liberación de glutamato en HMB/APO durante el estadio puberal (P) (55d). Además determinamos que la expresión génica de 3α-HOR, enzima que sintetiza Allo, se encuentra aumentada en AV y en P versus ratas prepúberes (PreP) de 30d. Los objetivos de este trabajo fueron: 1) determinar si allopregnanolona modula la liberación de GABA en HMB/APO de ratas púberes (P), 2) evaluar la actividad enzimática de 3α-HOR en HMB/APO de ratas PreP, AV y P. Metodología: 1) Se usaron HMB/APOs de ratas P a los que se realizó un ensayo de liberación de [3H]-GABA inducida por K+, superfundiéndolos con ya sea buffer KRBG libre de Mg++ (control) o allopregnanolona 120nM. Los resultados se expresaron como porcentaje de liberación de  [3H]-GABA y se analizaron por "t" test. 2) HMB/APOs de ratas P, AV y PreP, se homogeneizaron y centrifugaron para separación de las fracciones citoplasmáticas a las que se realizó el ensayo enzimático de 3α-HOR por medición espectrofotométrica de la oxidación de NADPH. Los resultados se expresaron como mUI/mg prot y fueron analizados por ANOVA I y test de Tukey. Resultados: 1) Allo aumenta la liberación inducida de [3H]-GABA con respecto al control (P<0,05). 2) La actividad de 3α-HOR aumenta en P con respecto a PreP (P<0,01), sin diferencias entre AV y PreP. Concluimos que Allo modula la liberación de GABA hipotalámico en P, y que los niveles del neuroesteroide estarían incrementados durante este estadio debido a la actividad aumentada de 3α-HOR por lo que allopregnanolona sería un importante factor regulador durante el desarrollo puberal.