La pardización del tejido adiposo blanco perirrenal contribuye al desarrollo del tumor en el cáncer de riñón

FERRANDO, MATÍAS; ROMEO, LEONARDO R; MOYA MORALES, DAIANA L; CARÓN, RUBÉN W.; TONEATTO, J; BRUNA, FLAVIA; GÓMEZ, SILVINA E; PISTONE CREYDT, V

Mendoza

Jornada; XXVI Jornadas de Investigacion UNCuyo; 2020

Universidad Nacional de Cuyo, Mendoza

Los adipocitos pueden ser blancos,marrones y beige, y cada uno de elloscumple diferentes funciones. Los adipocitos beigese encuentran en el tejido adiposo blanco (TA) y podrían derivarse deadipocitos preexistentes que, cuando se estimulan adecuadamente, se someten aun proceso conocido como pardización. Estudios recientes muestran que el TAasociado con el cáncer de mama sufre pardización y contribuye al desarrollo deltumor. Se desconocen los factores y las vías de señalización responsables delproceso de pardización, así como el papel que esta pardización del tejidoadiposo podría tener sobre el tumor. Recientemente demostramos que el TA humanoque rodea un tumor renal (hTAT) muestra un perfil de expresión de proteínasdiferencial con respecto al TA proveniente de riñón normal (hTAN). En estetrabajo estudiamos el proceso de pardización del TA en hTAT y hTAN, evaluandola expresión de marcadores de TA blanco y marrón. Los fragmentos de TA fueronobtenidos de pacientes con tumores renales (hTAT, n=21) y de donantes vivos deriñón (hTAN, n=20). Los fragmentos de TA fueron lisados y se obtuvieron lasproteínas totales. Se evaluó la expresión de: 1) UCP1, TBX1, PPARɣ,c/EBPα,PGC1α,adiponectina y leptina, por Western blot en el lisado de proteínas totales; yla expresión de: 2) UCP1, PGC1αy HSP, por inmunohistoquímica sobre los fragmentos hTAT yhTAN. Además, incubamos fragmentos hTAN durante 48 horas, con medios condicionados(MCs) provenientes de líneas celulares epiteliales renales humanas tumorales yno tumorales. Luego, lisamos los fragmentos hTAN, obtuvimos las proteínastotales, y cuantificamos la expresión de UCP1, TBX1 y PGC1α. Las diferencias estadísticas entregrupos se evaluaron por ANOVA de un factor y por el test de Tukey´s post hoc. Encontramos que la expresiónde UCP1, TBX1, PPARɣ, c/EBPα,PGC1α y leptinaaumentó significativamente  en hTAT vs. hTAN (p<0.05). Por otro lado, laexpresión de perilipina (marcador de adipocitos maduros) disminuyósignificativamente en hART vs. hARN(p<0.05). Además, la expresión de UCP1, TBX1 y PGC1α aumentó significativamente en losfragmentos de hARN incubados con los MCs de las células tumorales vs. los fragmentos de hARN incubados conlos MCs de las células no tumorales (p<0.05). Esto indicaría que las célulastumorales renales secretan factores solubles que estimulan la pardización deltejido adiposo circundante. Este proceso de pardización del TA podría cumpliruna función reguladora sobre el tumor renal.