Precursores Endoteliales en un modelo Experimental de aterosclerosis

LEMBO C, RENNA N, CANNIZZO B, CRUZADO M, CASTRO C, MIATELLO R

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XXVII Congreso Nacional de Cardiología; 2009

Federación Argentina de Cardiología

La disfunción endotelial (DE) es un evento crucial en el desarrollo de la aterosclerosis. Evidencias recientes señalan que en sangre periférica (SP) existe un subtipo exclusivo de células circulantes derivadas de médula ósea (MO) capaces de proliferar y diferenciarse hacia células endoteliales maduras, con lo que pueden contribuir a reparar la injuria vascular. Nos propusimos analizar por citometría de flujo la proporción de células progenitoras endoteliales (EPC) en MO y SP de ratones deficientes en apolipoproteína E (ApoE-/-) y sus controles normales Wild Type (WT); y determinar la expresión de marcadores de disfunción endotelial como las proteínas VCAM-1 y MMP-9. Las EPCs son positivas para los marcadores CD34/VEGFR-2 por lo que se utilizaron anticuerpos monoclonales específicos. En MO se analizaron células mononucleares (MN) obtenidas por gradiente de Ficoll. Los resultados de MO se expresan como % de células positivas cada 10.000 MN y para SP % de células positivas cada 10.000 leucocitos. Los ratones ApoE-/- tienen disminuídas las EPC circulantes en SP con respecto a los controles WT (0,021% ± 0,007 vs. 0,063%±0,006 P<0,05 n=4 c/u). Sin embargo en MO las EPCs de ratones ApoE-/- están aumentadas (2,25% ± 0,74 vs. 0,03 % ± 0,01. P< 0,05 n=4 c/u), lo que sugiere un rápido turnover de progenitores endoteliales. Numerosos estímulos tanto fisiológicos como patológicos demuestran influir en el número y funcionalidad de las EPCs. En nuestro modelo la expresión de los marcadores de DE tales como VCAM-1 y MMP-9 se encuentran aumentados comparado con los WT. Nuestros resultados apoyan la hipótesis de que existe un recambio de las células endoteliales debido a la disfunción endotelial característica de la aterosclerosis