Trastuzumab regulates Src/FAK/Paxillin kinases controlling ErbB-2 human breast cancer cell motility.

FLAMINI MARINA INES; MONDACA JOSELINA MAGALI; SANCHEZ ANGEL MATIAS

Mar del PLata

Congreso; LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2017

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Breast cancer is the most common cancer in women worldwide. The majority of deaths attributed to breast cancer are a result from metastasis.Breast carcinoma is classified into molecular subtypes according to the presence and/or absence of receptors, such as estrogen receptors (ER), progesterone (PR) and human epidermal growth factor receptor 2 (ErbB-2; HER2). HER2-positive breast cancers represent 20-25% of all breast cancer diagnoses. Also, dimerizacion de los receptors HER-2/HER-3 regulates diverse cellular functions, including cellular migration. El ligando de HER-3, HRG desempeña un papel en el desarrollo y la progresión del cáncer de mama, pero los efectos sobre la motilidad de las células de cáncer de mama no se han explorado completamente.Es por ello, que nuestro trabajo se basa en identificar nuevos mecanismos moleculares regulados a través deHRG, sobre la morfología y motilidad de células tumorales. Se utilizó la líneacellular de cancer de mama humano, BT-474 (ER+, PR+ y HER-2+) que fueron tratadas con, HRG (1nM durante 5?). Tras el tratamiento con HRG, observamos that induces the phosphorylation / activationof FAK and its translocation to membrane sites where focal adhesion complexes are assembled. Also, it was observed that this process was triggered by a rapid signal from the HER-2 / HER-3 receptor to c-Src / FAK / paxillin and N-WASP. This result in activation / translocation of Arp2 / 3 complexes at sites where membrane structures related to cell movement are formed. Recruitment of Src / FAK / Paxillin and N-WASP is required for cell adhesion, migration and HRG-induced invasion in breast cancer cells. En conclusion, nuestro hallazgos identifican un mecanismo accionar a través del cual HRG promueve la motilidad e invasión de células de cáncer de mama. Esta información ayuda a comprender nuevos enfoques terapéuticos para la prevención y control del cáncer mamario, sobre todos aquellos pacientes que presentan elevados niveles de HER-2.