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La injuria mecánica resultante de la obstrucción ureteral unilateral (OUU) induce incremento de la presión intraluminal con consecuente dilatación de la luz tubular y deformación celular. NHE1 es vital para la regulación del volumen celular y su actividad involucra la vía de las MAPK. El RAS interviene en la progresión de la injuria renal por OUU.Objetivos: Evaluar la participación de NHE1y la relación con la vía de señalización que involucra a ERK en la regulación de la apoptosis en UUO neonatal y la modificación inducida por el tratamiento con Losartan.Materiales y métodos: Ratas de 48 hs de vida fueron sometidas a OUU u operación simulada y posteriormente sacrificadas a los 14 días de la OUU. Tratamiento: inhibidor AT1, losartan, 10mg/kg/d (C+Los y O+Los) o vehículo (C+H2O y O+H2O).TUNEL, microscopía electrónica, western blot (NHE1, ERK ½, Bax, Bcl2, Procaspasa3, Caspasa3) y actividad de Caspasa 3.Resultados: Demostramos incremento de células apoptóticas en CCD de O+H2OvsC+H2O con persistencia de apoptosis en O+Los vs O+H2O,confirmado por microscopía electrónica. Activación de la vía mitocondrial de apoptosis por incremento en el ratio Bax/Bcl2, disminución de Procaspasa 3 y aumento de la expresión y actividad de Caspasa3 en O+Los y O+H2O.Disminución de NHE1 en corteza obstruida vs control con persistencia de niveles descendidos de NHE1 en O+Los. Ausencia de la fracción fosforilada de ERK ½ en los grupos obstruidos con y sin Losartan, sin modificaciones en la expresión de ERK total en todos los grupos estudiados.Conclusión:La disminución en la expresión de NHE1 en los grupos sometidos a OUU sugiere su participación en la respuesta apoptótica por vía mitocondrial, con persistencia de esta respuesta luego de la administración de Losartan. La ausencia de señal de la fracción fosforilada de ERK podría relacionarse con la disminución en la expresión de NHE1 durante la OUU.