Asociación de caveolina-1 y Hsp70 en túbulos proximales de SHR. Efecto de la inhibición del receptor de AT1 de angiotensina II.

VICTORIA BOCANEGRA; WALTER MANUCHA; PATRICIA G. VALLES

Buenoas Aires Argentina

Congreso; XV Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2008

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

Analizamos el efecto de la inhibición del receptor AT1 de Angio-tensina II y su relación con la asociación de Caveolina 1 y Hsp70 en túbulos proximales (PT) de SHR. Se estudió el compromiso de la Hsp70 en la regulación del estrés oxidativo a través de Losartan Métodos: SHR de 4 semanas recibieron Losartan 40mg/Kg/d (SHRLos) o no (SHRH20). Como controles se usaron ratas WKY. Se realizó: 1-WB de Cav-1 y Hsp70 en fracción de membrana de PT microdisecados. 2-Coinmunoprecipitación de HSP70 y Cav-1. 3-Actividad y expresión de subunidades de NADPH oxidasa (RT-PCR y WB). Resultados: Losartan disminuye la presión arterial en SHR vs. SHRLos, p<0.01. Se demostró aumento de la expresión de Cav-1 en membrana de PT microdisecados de SHRLos vs SHRH2O y WKYH2O, p<0.05. La translocación de Hsp70 hacia la membrana fue demostrada sólo en fracción de membrana de PT microdisecados de SHRLos. La interacción de Hsp70 y Cav-1 se observó en la coinmunoprecipitación. La colocalización de ambas proteínas se demostró por inmunofluo-rescencia (microscopia confocal) de membrana de PT de SHRLos. La administración de Losartan revierte la expresión de p22 phox en SHRH2O. La disminución en la actividad de NADPH oxidasa (RFU/µprot /min incubation) en membrana de PT microdisecados de SHRLos vs SHRH2O, p <0,001 fue rever-tida por medio de la incubación con anti-HSP70. Conclusión: luego de la adiminis-tración de Losartan se demostró interacción entre Hsp70 y Cav-1 en túbulos proximales de SHR. La translo-cación de Hsp70 hacia la región de membrana en PT de SHRLos podría indicar un efecto citoprotector a través de la disminución del estrés oxidativo.