Uso de nanoimplantes intrarrenales con anandamida como una novedosa propuesta farmacológica para el tratamiento de la hipertensión arterial

WALTER MANUCHA; DIEGO KASSUHA; VIRNA MARTÍN GIMENÉZ

Mendoza

Congreso; XXIV Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2017

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial y International Americam Society of Hypertension

Introducción: El estado de conocimiento actual sobre hipertensión arterial (HTA), requiere estudios sobre la implementación de técnicas nanotecnológicas. De interés, ciertos cannabinoides como anandamida (A) modulan receptores CB1. Esto libera óxido nítrico (ON), inhibe la reabsorción de iones en la medula renal, promueve vasodilatación, caída del tono vascular y descenso de presión arterial. No obstante, presenta efectos adversos en SNC. Sin embargo, el uso de nanoandamios permitiría la liberación de principios activos en sitios específicos localizando la acción terapéutica y limitando la aparición de efectos indeseables. Objetivo: Diseñar un andamio intrarrenal de liberación controlada de A basado en su atrapamiento en nanofibras de policaprolactona (PCL) para lograr la activación de los receptores CB1 de la medula renal, y provocar así la reducción de la presión arterial. Materiales: La A será disuelta en acetona/PCL (7% p/p). Esta solución será sometida a técnica de electrospinning generando nanofibras (nanoandamio). Sobre las nanofibras obtenidas se realizarán ensayos de caracterización biofarmacéuticos y de estabilidad. Se usarán ratas macho SHR y WKY (200-260 gr). Se controlarán parámetros hemodinámicos, ON, consumo de oxígeno por parte de las células del Asa de Henle y medición de la excreción de sodio. Finalmente, evaluaremos efectos tóxicos en SNC. Resultados esperados y perspectivas: Esperamos demostrar que la activación de los receptores CB1 en la medula renal, aumentará la diuresis en animales hipertensos por medio de un incremento en la excreción de NaCl a través de un mecanismo mediado por ON. Aspiramos de igual modo a que la utilización de nanotecnología demuestre su potencial para mejorar la actividad de agentes terapéuticos al tiempo que minimice su toxicidad y los efectos secundarios, convirtiendo a los implantes intrarrenales en una prometedora alternativa terapéutica para el tratamiento de la HTA.