Interacción de Hsp70 y eNOS en membrana cortical por rosuvastatina en nefropatía obstructiva neonatal

FERNANDO TUFIK KURBÁN CAROSELLA; MARÍA EUGENIA BENARDÓN; VICTORIA BOCANEGRA; VALERIA CACCIAMANI; LUCIANA MAZZEI; ISABEL MERCEDES GARCÍA; PATRICIA G. VALLES; WALTER MANUCHA

La Plata, Bunos Aires

Congreso; XVI Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2009

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

La nefropatía obstructiva (NO) que conduce a fibrosis intersticial, apoptosis y atrofia tubular es responsable del 16% de los transplantes pediátricos. Previamente demostramos citoprotección tubulointersticial asociada al uso de Rosuvastatina (R) por aumento de la biodisponibilidad del óxido nítrico (ON) y expresión de la proteína de golpe de calor 70 (Hsp70). Objetivo: Evaluar las posibles vías de inducción y/o traslocación de Hsp70 por el uso de R durante la NO. Método: Ratas Wistar neonatas (n=5), obstruidas (CO) a nivel de la unión ureteropélvica (con o sin tratamiento de R (CR y OR) 10mg/Kg/día VO) y nefrectomizadas después de 14 días a fin de evaluar en corteza renal: Apoptosis (TUNEL, expresión RT-PCR de Bax/BcL2 y actividad de Caspasa 3), estrés oxidativo (NADPH oxidasa, SOD, MDA, etc), nitritos (Griess), expresión eNOS, Hsp70 y Hsf1 (RT-PCR), expresión Hsp70 y Caveolina-1 (Cav-1) (WB). Interacción de Hsp70/eNOS/Cav-1 mediante coinmunoprecipita-ción. Resultados: R disminuyó la apoptosis inducida en NO (caspasa: 56±13 vs 137±8 pmol AMC/ug prot/min, OR vs CO, p<0.01) así como el estrés oxidativo (NADPHox: 10768±1219 vs 21682±218 UFR/ug prot/min, OR vs CO, p<0.01). Verificamos aumento en la expresión de Hsp70 () mediante inducción de Hsf1 () y por disminución en la expresión de Cav-1 () y aumento significativo de eNOS (). Además, Hsp70 fue traslocada a membrana y coinmunoprecipitó con eNOS. Conclusiones: Rosuvastatina induciría al factor Hsf1 (regulador transcripcional) e induciría aumento del ON por incremento de eNOS e inhibición de Cav-1 (proteína esencial en el transporte celular y moduladora de apoptosis). Estos mecanismos podrían justificar en parte, nuevas vías de citoprotección tubulointersticial mediada por Hsp70 durante la nefropatía obstructiva neonatal.