PARTICIPACIÓN EN EL REMODELADO VASCULAR DE CANDESARTÁN Y TEMPOL EN UN MODELO DE SINDROME METABÓLICO

NICOLÁS RENNA; MARCELA VÁZQUEZ; SUSANA GONZALEZ; CRISTINA LAMA; ROBERTO MIATELLO

Mendoza, Argentina

Jornada; X Jornadas Virtuales de Investigación de la Facultad de Ciencias Médicas de la UNCuyo; 2008

Secretaría de Ciencia y Técnica, F.C.Médicas, U.N.Cuyo

Existen claras evidencias de la interacción entre alteraciones metabólicas e hipertensión arterial. Existen estudios epidemiológicos señalan que más del 40% de los pacientes diabéticos son hipertensos. Además se demostró que el riesgo de padecer enfermedad cardiovascular y accidente cerebro-vascular es casi 10 veces mayor en individuos hipertensos estadio 2 que eran diabéticos.Las ratas espontáneamente hipertensas (SHR) proveen un modelo útil para el estudio de los factores genéticos que participan en la génesis de la hipertensión primaria. Por otra parte, la administración de dietas ricas en carbohidratos a ratas es capaz de inducir resistencia a la insulina, hiperinsulinemia, dislipidemia e hipertensión. SHR que reciben fructosa en forma crónica proveen un modelo experimental (FFHR) útil para el examen de los factores que configuran el síndrome metabólico. Recientes estudios demuestran el rol del tejido adiposo en la producción de diversas adiponectinas y citoquinas que participan en este síndrome, sin embargo, aun no se ha establecido cómo contribuyen a la patología cardiovascular. El factor nuclear-κB (NF-κB) es uno de los factores de transcripción involucrado en respuestas inflamatorias e inmunes. Especies reactivas del oxigeno (ROS) son capaces de liberar a esta proteína de su unión con Iκ-B, esto permite que el dímero, NF-κB, sea translocado hacia el núcleo, uniéndose a diversas regiones promotoras, entre las que se destacan la región promotora para VCAM-1. El remodelado vascular se define como una alteración en la relación entre la luz vascular y la capa media (relación L/M). Previamente hemos descripto, mediante estudios morfométricos de cortes histológicos de riñón, el remodelado arterial, evidenciado a través de hipertrofia de la capa media en arterias arcuatas e interlobares en el modelo FFHR, comparadas con sus controles normotensos y la participación de diversas moléculas inflamatorias. Por otra parte, la disminución en la síntesis de NO endotelial ha sido también demostrada en este modelo. El objetivo de este trabajo es examinar el remodelado vascular a nivel mesentérico, la expresión de NF-kB y VCAM-1, tanto en tejido vascular como en tejido adiposo, y evaluar la participación del sistema renina-angiotensina (SRA), a partir de la administración de candesartan, antagonista de los receptores AT1 de angiotensina II; y del estrés oxidativo, a partir de la intervención con un potente barredor de superóxido, 4-OH-Tempol.