ESTRADIOL MODULA LA ACCIÓN ESTIMULADORA DE MIFEPRISTONE Y NALOXONA SOBRE LA SECRECIÓN DE PROLACTINA

CARLOS VILLEGAS GABUTTI, MAXIMILIANO ORTIZ, RICARDO DEIS, MARTA SOAJE

Hotel 13 de Julio - Mar del Plata

Congreso; 52 Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

ESTRADIOL MODULA LA ACCIÓN ESTIMULADORA DE MIFEPRISTONE Y NALOXONA SOBRE LA SECRECIÓN DE PROLACTINA C Villegas Gabutti, JM Ortiz, RP Deis, M Soaje Laboratorio de Reproducción y Lactancia, IMBECU, CONICET. E-mail: msoaje@lab.cricyt.edu.ar Progesterona (P4) inhibe la secreción de PRL en la preñez tardía. La administración del antiopioide naloxona (NAL) a ratas pretratadas con el antiprogesterona mifepristone (Mp) en el día 19 de gestación, induce un aumento en los niveles séricos de PRL. A nivel hipotalámico, estradiol (E2) inhibe la actividad de las neuronas dopaminérgicas. OBJETIVOS: Establecer el rol de E2 en el aumento de PRL inducido por tratamiento con Mp y NAL en el día 19 de preñez determinando los niveles de expresión de la enzima tirosina  hidroxilasa (TH) y de los receptores  E2alfa (REa) en hipotálamo medio basal (HMB). MATERIALES Y METODOS: se usaron ratas preñadas tratadas con el antiestrógeno tamoxifeno (Tm) ó vehículo (V) los días 14-15 (0.5 mg/kg, vo, 12.00 hs), Mp ó v (5 mg/kg sc, 08.00 h, día 19) y NAL ó salina a las 17.30 h. A las 18.00 h se obtuvo sangre troncal para determinar PRL sérica por RIA y los HMB para extraer el ARN total con TRIzol y establecer la expresión relativa a beta-actina de TH, REa y RP4 por RT-PCR semicuantitativa. RESULTADOS: Mp disminuyó la expresión de TH en HMB (V: 0.7±0.05; Mp: 0.4±0.08; p<0.05) y aumentó la expresión del REa (V: 0.9±0.03; Mp: 1.2 ±0.02; p<0.05). La administración de Tm a ratas pre-tratadas con Mp previno el efecto de Mp solo (Tm+Mp: 0.6±0.04). La administración de NAL no modificó los niveles de ARNm de TH, REa y RP4. CONCLUSIONES: 1) El bloqueo de progesterona por Mp disminuye los niveles de expresión de ARNm de TH y aumenta la expresión del REa en HMB facilitando la acción estimuladora de NAL sobre la secreción de PRL; 2) El bloqueo de los receptores de E2 por el tratamiento con Tm los días 14-15 de preñez revierte la caída de los niveles de expresión de TH inducida por Mp. 3) Los resultados presentados sugieren la participación del subtipo alfa del RE en la modulación dopaminérgica de la secreción de PRL al final de la gestación.