Regulación central de la angiogénesis ovárica por allopregnanolona.

LACONI M.; CABRERA R. Y PARBORELL F.

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de Investigaciones Clínicas (SAIC); 2013

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC)

Allopregnanolona (ALL) metabolito de la progesterona es un neuroesteroide con efectos en la biología reproductiva de la hembra. Hemos demostrado ALL icv  inhibe la ovulación, la liberación de LH, aumenta la  Pg y PRL e inhibe la apoptosis en los cuerpos lúteos 24 hs post administración. La angiogénesis, proceso que consiste en la formación de vasos sanguíneos nuevos a partir de los vasos preexistentes, se desarrolla cíclicamente en ovario y es imprescindible para la formación, y regeneración de las estructuras reproductivas en la ovulación y formación del cuerpo lúteo. El objetivo de este trabajo fue analizar el efecto de ALL 6uM sobre la morfofisiología ovárica y el desarrollo y estabilidad vascular del estroma durante un ciclo estral. Se utilizaron ratas hembras adultas Sprague-Dawley, canuladas en el ventrículo lateral; el día del proestro se administraron vehiculo y ALL (1 ul icv). Se colectó la sangre troncal para medir LH, estrógenos y progesterona por RIA. La evaluación del desarrollo de la red microvascular se hizo en un ovario  mediante la técnica de inmunohistoquímica para detectar el factor Von Willebrand (marca células endoteliales) y con la detección de la proteína α-actina se evaluó la estabilidad vascular. El  otro ovario se fijó y en formalina 10% 12 hs, se realizaron cortes histológicos para tinción con hematoxilina.eosina para el recuento de estructuras ováricas. Veinticuatro hs post tratamiento se observó aumento en el número de folículos atrésicos y disminución de los folículos de Graaf y cuerpos lúteos con aparición de entidades quísticas (LUF folículos luteinizados no ovulados) en los animales tratados con ALL respecto a los controles. Luego de 96 hs post tratamiento, los LUFs desaparecieron. ALL causó un aumento de la angiogenesis a las 24 hs medida como el aumento en la detección del factor VW (p< 0.01) y aumento en la estabilidad vascular en base a la detección de la proteína α actina hacia las 96 hs post tratamiento (p< 0.05) respecto de los controles. Concluimos que las alteraciones en la neuroesteroidogénesis central por ALL provocarían un novedoso  rol supresor de ALL sobre el desarrollo y funcionamiento de las estructuras ováricas alterando conjuntamente el desarrollo y estabilidad de los vasos del ovario.