EXPRESIÓN DE LA ENZIMA APE1 EN BIOPSIAS DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA TRATADAS CON MONOQUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE CON ANTRACICLINAS

GAUNA G; PEDRO DAGUERRE; MARCELA LEUZZI; FRANCISCO E. GAGO; JORGE IBARRA; SILVINA B. NADIN; LAURA M. VARGAS-ROIG

Mendoza

Jornada; XII Jornadas de Investigación de la FCM-UNCuyo; 2012

Facultad de Ciencias Médicas- UNCuyo

A pesar de los avances logrados en el campo de la oncología y especialmente en la detección precoz del cáncer de mama, un elevado porcentaje de pacientes debe recibir quimioterapia como parte del tratamiento. En la actualidad, uno de los grandes obstáculos que enfrenta la oncología es la resistencia que desarrolla el tumor a las diferentes drogas administradas lo que impide erradicar la enfermedad. Entre las principales drogas que se utilizan en el tratamiento del cáncer de mama se encuentra la doxorrubicina (DOXO). La resistencia  a  drogas  antineoplásicas  que  tienen como  blanco  molecular  al ADN,  puede  estar relacionada con los mecanismos de reparación del ADN. Entre los mecanismos de acción de DOXO está la formación de radicales libres.Uno de los mecanismos implicados en la reparación del daño al ADN inducido por especies reactivas de oxígeno es el Sistema de Reparación por Escisión de Bases ("Base Excision Repair": BER) que consta de varias etapas donde participan numerosas proteínas. Entre las moléculas que confieren resistencia a DOXO se encuentran algunas proteínas de golpe de calor (Hsps). Se ha demostrado que la sobreexpresión de Hsp27 y Hsp70 no sólo protege contra la apoptosis inducida (por ejemplo por agentes antineoplásicos), sino que estas Hsps se asocian con componentes del sistema BER. La localización intracelular de APE1 se ha relacionado con la agresividad de tumores de mama. En este trabajo nos hemos propuesto: 1) Determinar la expresión de APE1 en biopsias de pacientes con cáncer de mama invasor antes y después del tratamiento con DOXO o su derivado epidoxorrubicina (EPI). 2) Correlacionar la expresión de APE1 con la sensibilidad a la administración de DOXO o EPI y la sobrevida de las pacientes. Ingresaron 33 pacientes con tumores localmente avanzados que recibieron 75 mg/m2 de DOXO o 120 mg/m2 de EPI durante 4 ciclos antes de la cirugía. Post-cirugía recibieron 6 ciclos de ciclofosfamida, metotrexato y 5-fluorouracilo. Ninguna paciente había recibido previamente terapia antineoplásica. Este protocolo de investigación fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Lagomaggiore de Mendoza. Cada paciente firmó un consentimiento informado. La media de evolución de las pacientes fue de 62 meses (10 a 133 meses). Se determinó la actividad de AP-endonucleasa mediante inmunohistoquímica. Observamos un incremento estadísticamente significativo en la expresión nuclear de APE1 en las células invasoras luego de la administración de DOXO o EPI (p = 0.03) y no observamos ninguna diferencia estadísticamente significativa al correlacionar la expresión nuclear y/o citoplasmática de APE1 con la evolución de las pacientes. Por lo tanto, nuestros resultados sugieren que APE1 no es un marcador predictivo ni pronóstico útil en pacientes con cáncer de mama tratadas con quimioterapia neoadyuvante basada en antraciclinas.