Factores solubles provenientes del tejido adiposo humano regulan la proliferación y transmigración de células epiteliales mamarias humanas tumorales y no tumorales. ¿El proteoglicano vérsican involucrado en los efectos observados?

FLETCHER, SJ; SACCA, PA; COLÓ, FA; FABIANO, VY; AMAT, M; PISTONE CREYDT, M; CALVO, JC; PISTONE CREYDT, V

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Jornada; XXVIII Jornadas Multidisciplinarias de Oncología del Instituto “Ángel H. Roffo”; 2012

Las interacciones epitelio-estroma median el desarrollo de la mama, así como la progresión del cáncer. Objetivos: evaluar el efecto de medios condicionados (MCs) de explantos de tejido adiposo humano de mama normal (EANh) y tumoral (EATh) sobre la proliferación de líneas celulares epiteliales mamarias humanas tumorales (MCF-7 e IBH-7) y no tumorales (MCF-10A y HBL100); evaluar la transmigración de las líneas celulares incubadas con los MCs; evaluar los cambios en la expresión/localización de vérsican en las células. Se obtuvo tejido adiposo de mama normal y tumoral de pacientes. Se recolectaron MCs de EANh y EATh luego de 24hs de incubación. Se incubaron células MCF-10A, HBL100, MCF-7 e IBH-7 con los MCs por 24 y 48 hs a diferentes concentraciones (50% y 75%); se midió la proliferación por MTS. Se evaluó la migración de células incubadas con los MCs utilizando Transwells y la expresión/localización de vérsican por inmunofluorescencia y Western-blot. Resultados: todas las líneas celulares aumentaron significativamente la proliferación respecto al control (p<0,001) luego de incubarlas 24 y 48 hs con MCs-EATh. También aumentaron significativamente la proliferación las líneas celulares tumorales al incubarlas con 75% de MCs-EATh respecto a la incubación con 50% de esos MCs (p<0,05). Los MCs-EATh estimularon la migración de MCF-7 e IBH-7 luego de 18hs de incubación en los Transwells (p<0,05). Observamos una localización celular de vérsican en las cuatro líneas celulares incubadas con los MCs de EANh y EATh. La intensidad de fluorescencia total celular aumentó significativamente en las líneas celulares tumorales al incubarlas con los MCs-EATh respecto de MCs-EANh y control. Este aumento de vérsican también se observó por Western blot. Esto sugiere que factores solubles secretados por el tejido adiposo modulan la proliferación y migración de células epiteliales mamarias tumorales y no tumorales. El proteoglicano vérsican podría estar involucrado en los efectos observados.