Exposicion Oral : Inmunizaciones experimentales para influenza.

CARGNELUTTI DE

Mendoza

Simposio; Jornadas Mendocinas de Zoonosis; 2012

Asociacion Argentina de Zoonosis

La gripe o influenza es una enfermedad respiratoria aguda con un elevado impacto sobre la salud pública mundial. Su agente causal es el virus de influenza, mientras que la vacunación es la mejor estrategia para controlar la infección. Si bien las vacunas convencionales basadas en la hemaglutinina y neuraminidasa son eficaces para neutralizar una infección con cepas homólogas, su capacidad para generar una cobertura contra cepas heterosubtípicas es variable y, en muchos casos, ineficiente. Dada la alta variabilidad antigénica que caracteriza a las glicoproteínas de la superficie viral, nuevas cepas surgen anualmente, a las cuales las cepas vacunales no confieren inmunidad óptima. Las vacunas basadas en la utilización de proteínas conservadas del virus de influenza como antígenos tienen la ventaja de generar inmunidad protectora contra un amplio rango de cepas, por lo que en general se denominan vacunas universales. El uso de la nucleoproteína (NP) viral como antígeno vacunal deriva del hecho de que ésta muestra una menor variación antigénica respecto de las glicoproteínas de la superficie del virus. El objetivo general de la tesis es el ensayo de antígenos vacunales basados en la NP del virus de influenza que, administrados por distintos sistemas y combinados con adyuvantes, sean capaces de generar inmunidad humoral y celular protectora, contribuyendo al desarrollo de una vacuna de nueva generación contra la influenza. Para el desarrollo de esta vacuna se abordaron cuatro metodologías: (I) se clonó el gen de la NP del virus de influenza A/Puerto Rico/8/34 (H1N1), (II) se sintetizó la nucleoproteína recombinante (NPr) del virus de influenza en un sistema de expresión eucariota y procariota, (III) se desarrolló un vector genético (BacMam-NP), utilizando un baculovirus recombinante como vehículo para la expresión in vivo en células de mamífero del gen de la NP, y (IV) se produjo un vector genético (pSFV-NP), conteniendo el gen de la NP bajo el promotor de CMV para su expresión en células de mamíferos. Posteriormente se evaluó la inmunogenicidad de cada formulación en un modelo murino, demostrando una respuesta inmune humoral y celular antígeno específica contra la NP, al inmunizar con BacMam-NP y con la NPr formulada junto a MPLA e ISCOMATRIX como adyuvantes. in vivo en células de mamífero del gen de la NP, y (IV) se produjo un vector genético (pSFV-NP), conteniendo el gen de la NP bajo el promotor de CMV para su expresión en células de mamíferos. Posteriormente se evaluó la inmunogenicidad de cada formulación en un modelo murino, demostrando una respuesta inmune humoral y celular antígeno específica contra la NP, al inmunizar con BacMam-NP y con la NPr formulada junto a MPLA e ISCOMATRIX como adyuvantes. Los resultados obtenidos demuestran que tanto BacMam-NP como la NPr junto con MPLA e ISCOMATRIX podrían ser usados como nuevas formulaciones en el desarrollo de una vacuna de nueva generación basada en la NP contra el virus de la influenza humana.