Caveolina-1: importancia del estroma peritumoral en tumores mamarios inducidos en ratones transgénicos

CUELLO CARRION F. D.; CAYADO-GUTIÉRREZ N.; NATOLI A.; RESTALL C.; ANDERSON R. L.; CIOCCA D. R.

Mendoza

Congreso; XLIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2012

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE)

La caveolina-1 (Cav-1) interacciona y regula receptores y moléculas de señalización intracelular, y participa en la homeostasis/regulación de lípidos. Recientemente reportamos que altos niveles de Cav-1 en el estroma peritumoral están fuertemente asociados con menor frecuencia de metástasis y mayor sobrevida. El inicio  de tumores mamarios cuyo desarrollo es dirigido por la sobreexpresión del oncogén Her-2/neu fue más rápido en ratones cuyos tumores carecen de Cav-1. Estudiamos ahora si la ausencia de Cav-1 en el estroma tumoral genera un microambiente de estrés modulando  la expresión de proteínas de golpe de calor (HSPs) y otras moléculas importantes en el tumor. Se analizaron tumores mamarios de ratones transgénicos para el oncogén MMTV-neu, Cav-1 wild type y null. Observamos una drástica reducción en la extensión de apoptosis en los tumores provenientes de ratones Cav-1  -/-. No detectamos a la proteína anti-apoptótica Bcl-2, mientras que los niveles de Bax y survivina no mostraron cambios significativos. Sin embargo, los niveles tumorales de Hsp70 se duplicaron en los animales Cav-1  -/-, mientras que los niveles de Hsp25/27 fueron significativamente más bajos en los ratones Cav-1  -/-. Notamos cambios en la expresión de PTEN en los tumores que se desarrollaron en los ratones null para Cav-1. En conclusión, la presencia de la Cav-1 en el microambiente tumoral modula la respuesta de HSPs específicas, de PTEN y el desarrollo tumoral.