Proteínas de golpe de calor Hsp27 (HSPB1) y Hsp70 (HSPA) en gliomas: correlación con el status 1p36, MGMT y otros marcadores moleculares

CASTRO G. N.; CAYADO-GUTIÉRREZ N.; LIMA P.; DE ANGELIS R. L.; CHÁVEZ V.; CUELLO CARRION F. D.; CIOCCA D. R.

San Juan

Congreso; 2da. Reunión Conjunta de Sociedades de Biología de la República Argentina; 2011

Sociedad Argentina de Biología, Sociedad de Biología de Cuyo y Sociedad de Biología de Córdoba

Objetivos: ? Determinar si la expresión de las HSPs presentan utilidad como marcadores moleculares que permitan ayudar en la caracterización de los gliomas y en la predicción de su comportamiento biológico. ? Correlacionar las HSPs con otros marcadores con el fin de determinar nuevas herramientas diagnósticas o terapéuticas Metodología Cuarenta y ocho pacientes diagnosticados con gliomas primarios entre junio del 2000 y agosto del 2007 fueron incluidos en este estudio. Histopatología: Cortes histológicos teñidos (H&E) fueron re-evaluados por dos neuropatólogos. Inmunohistoquímica: Secciones de tejido de 5 micras fueron utilizadas para el estudio de la expresión de HSPB1, HSPA, HSPA1A, β-catenina, MGMT, PCNA y p53. Hibridación in situ cromogénica (CISH): La deleción de la región cromosómica 1p36 (LOH) fue analizada en cortes histológicos de 3-5 micras. PCR Metilación Específica (MSP): Se estudió el estado de metilación del promotor del gen MGMT por el método MSP. Estadística: Correlaciones entre tipo tumoral, grado histológico y los distintos marcadores fueron realizadas mediante tablas de contingencia. Resultados La expresión de HSPB1 fue mas elevada (P= 0.001) en tumores de grado III/IV comparada con los de grado II. HSPA total estuvo presente en 100% de los gliomas de alto grado (III/IV) y en un 80% de los gliomas de grado II (P=0,049), fue baja en oligodendrogliomas y aun menor en oligoastrocitomas pero sin significancia estadística. Los niveles de HSPB1 fueron más altos en oligoastrocitomas que en oligodendrogliomas. La deleción de 1p36 fue mas frecuente en los tumores con componente oligodendroglial. La determinación del estado de metilación de MGMT fue exitosa en solo 6 muestras. No se encontraron correlaciones con significancia para el resto de los marcadores. Conclusión: Los niveles de HSPB1 y HSPA son más altos en astrocitomas de alto grado. Estos marcadores no son útiles para identificar oligodendrogliomas u oligoastrocitomas. La ausencia de deleción de 1p36 en astrocitomas es mas frecuente en tumores con altos niveles de HSPA. Estos resultados soportan posteriores estudios de la evolución clínica de los pacientes para conocer si los marcadores aquí analizados poseen utilidad pronostica o terapéutica.