Efecto de Losartan sobre la expresión de Hsp70 y CHIP en células epiteliales de túbulos proximales y su efecto sobre la regulación de Nox4

GIL LORENZO A.; BOCANEGRA V; LOPEZ APPIOLAZA C; BENARDÓN M.; ; VALLÉS P

Mar del Plata - Buenos Aires

Congreso; LVI Reunión Cient Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Efecto de Losartan sobre la expresión de Hsp70 y CHIP en células epiteliales de túbulos proximales y su efecto sobre la regulación de Nox4 Gil Lorenzo, AF; Bocanegra, V; Lopez Appiolaza CM, Benardón ME; Vallés P. Área de Fisiopatología, Facultad de Ciencias Médicas, IMBECU, CONICET, UNCuyo. Mendoza. Argentina. Introducción. La señalización de Angiotensina II (AII) involucra la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS) derivadas del complejo NAD(P)H-oxidasa. Nox4 se expresa en células epiteliales tubulares proximales (TP); su mecanismo de regulación es desconocido. Hsp70 protege ante el estrés oxidativo, participa en el transporte de proteínas a localizaciones intracelulares específicas e interactúa con proteínas de membrana. CHIP es una ligasa de Hsp70 y ubiquitina E3; interviene en la ubiquitinación, agregación y degradación proteica. Objetivo. Analizar el efecto de Losartan sobre expresión de Hsp70 y CHIP en células TP y su participación en la regulación de la expresión de Nox4. Métodos. Cultivo primario de células PT derivadas de animales SHR, controles WKY y cultivos HK2, fueron estimuladas con AII 1x10-7M durante 15min o previamente tratadas con Losartan 1x10-5M durante 30, 90 y 120min en medio libre de suero. Cultivos sin tratar se utilizaron como control. La expresión de proteínas fue analizada por Western blot y su interacción por inmunoprecipitación e inmunofluorescencia (microscopía confocal). Resultados. Losartan incrementó la expresión de Hsp70, C:100% vs L30: 142,7±2,8*** y L90:215,1±0.4*** (P