LA EXPRESIÓN DE NHERF1 EN EL ADENOCARCINOMA DE COLON INDUCIDO POR 1,2 DIMETILHIDRACINA (DMH) EN RATA ES INDEPENDIENTE DE LA FUNCIÓN OVÁRICA

TRONCOSO M; CUELLO CARRION FD; GUIÑAZU E; MONTT GUEVARA M; SEMINO S; FANELLI MA; CABRINI RL; CARON RW; KREIMANN EL

Mar del Plata Buenos Aires Argentina

Congreso; LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Reunión Científica Anual 2010 de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS), XLII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2010

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

NHERF1 es una proteína adaptadora de membrana expresada mayoritariamente en epitelios polarizados, interactúa con Beta-Catenina y forma parte de la ultraestructura de las células epiteliales del intestino y el colon. En condiciones patológicas, en cáncer de mama e hígado,  NHERF1 se acumula en el citoplasma y núcleo. En líneas celulares de cáncer de mama, la síntesis de la proteína NHERF1 es  regulada por estrógenos pero se desconoce su regulación en el tejido del colon. Varios estudios epidemiológicos describieron un aumento de la incidencia de cáncer de mama y una reducción de la incidencia de cáncer de colon de hasta un 40% en mujeres menopaúsicas sujetas a terapia de reemplazo hormonal, sin embargo, los mecanismos de este efecto no han sido dilucidados. La hipótesis de este trabajo plantea que los estrógenos actúan como protectores en el cáncer de colon y NHERF1 seria una proteína mediadora de esta acción. Los estrógenos mantendrían la síntesis de NHERF1 y su rol estructural en el epitelio del colon, la falta de estrógeno y ausencia de NHERF1 contribuiría al proceso de transformación. Con este objetivo, se estudió la influencia estrogénica en la aparición, multiplicidad y grado tumoral en un modelo de carcinogénesis química (DMH) en rata con sin  ovariectomía (OVX). Mediante inmunohistoquímica se estudio la expresión de la proteína NHERF1 y  Beta-Catenina. En el protocolo, donde la ovariectomía se realizó en la mitad de la inducción tumoral, se observó un leve aumento en la cantidad de ratas con tumores 8/10 (80%)  vs. 12/17 (70,6%) y una mayor cantidad de tumores por rata (1.90 vs. 1.17, p<0.1286) en los grupos DMH+OVX  vs. DMH, sin embargo la diferencia no fue estadísticamente significativa. Contrariamente a lo esperado, se observó abundante expresión de NHERF1 en adenocarcinomas de colon de ratas ovariectomizadas, indicando que la expresión de la proteína NHERF1 en este modelo estaría regulada por otros factores y sería independiente de la función ovárica.