VÍAS DE WNT/BETA-CATENINA Y RECEPTORES NOTCH EN UN MODELO DE CORTICOTROPINOMA. RESPUESTA A AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS

PERRONE S; DEMARCHI G; GAZZA E; TORRES M; ALANIZ L; CRISTINA C

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

Los tumores hipofisarios exhiben un amplio rango de comportamiento clínico. Dentro de los adenomas hipofisarios secretores, los corticotropinomas o adenomas productores de ACTH son causantes de la sintomatología del Síndrome de Cushing. Para ellos no existe un tratamiento farmacológico de alta efectividad y en muchos casos se tratan con el agonista dopaminérgico cabergolina (CG) con respuesta favorable. Bajo la hipótesis de la existencia de un nicho de células madre causantes del desarrollo tumoral nos propusimos estudiar las vías de señalización de los receptores Notch y Wnt de células madre en la línea celular tumoral de corticotropos murinos AtT20 evaluando su activación en presencia de CG y en condiciones basales. Determinamos expresión del receptor NOTCH3 por WB en las fracciones citoplasmáticas y de membrana obtenidas a partir de lisados celulares de corticotropos y a nivel del ARNm por RT-qPCR en condiciones basales de cultivo. En cuanto a la vía canónica de Wnt, los niveles del ARNm de Beta-catenina, proteína principal de la vía canónica, se redujeron (0,61+0,01 control y 0,33+0,05 CG); mientras que los de Ciclina D1, gen blanco, no evidenciaron diferencias significativas con el tratamiento. Frizzled 8, receptor de ligandos Wnt, mostró un aumento al tratar con CG. Tales cambios correlacionaron con una inhibición de la proliferación celular determinada por captación de 3H bajo el tratamiento: 3190 cpm +579 y 2350 +137 cpm, control vs CG. Nuestros resultados apoyan la participación de las vías de Wnt y de los receptores Notch en los corticotropinomas. El balance en la activación de ambas podría determinar el grado de proliferación, diferenciación y angiogénesis de estos tumores. Asimismo, la efectividad del tratamiento con CG, dependiente de los receptores D2 en las células tumorales y/o endoteliales, podría asociarse al grado de activación de las mencionadas vías. Por lo cual nos planteamos estudiar el tratamiento combinado con CG y moduladores de las vías.