Las células dendríticas modulan la progresión de la fibrosis hepática mediante factores angiogénicos y citoquinas inflamatorias.

PICCIONI F; BLOIS S; FREITAG N; TIRADO-GONZÁLEZ I; GARCIA M; ALANIZ L; MAZOLLINI G

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

Las células dendríticas (CD) cumplirían un rol fundamental en la regresión de la fibrosis hepática avanzada una vez eliminado el estímulo fibrogénico (Jiao et al 2012). Las CD pueden regular la composición de la matriz extracelular mediante la expresión de enzimas que la degradan y la expresión de diversas citoquinas. Sin embargo, su papel durante el desarrollo de la fibrosis (estadios iniciales) aún no ha sido estudiado. Nuestra hipótesis radica en que las CD hepáticas pueden regular la progresión de la fibrosis tempranamente, y su papel dependería del estado de maduración de las mismas. Nuestro objetivo fue estudiar cual es el impacto tanto de la depleción de las CD como de la inoculación exógena de las mismas durante el proceso de fibrogénesis hepática. Materiales y métodos: Utilizamos ratones C57BL/6 CD11c.DTR, que expresan el receptor de la toxina diftérica bajo el control del promotor de CD11c, para los ensayos de depleción; y ratones C57BL/6-GFP para tratamiento con CD exógenas. La fibrosis se indujo por inoculación i.p. de tioacetamida, 3 veces/semana por 1 mes. El nivel de fibrosis se estableció por tinción de colágeno con Rojo Sirio e índice de Metavir (F0-F4). Se realizó un análisis del perfil de citoquinas mediante Cytometric Bead Array (BD). Se analizó el perfil de expresión de proteínas relacionadas con la angiogénesis a partir de tejido hepático mediante Proteome Profiler (R&D). Resultados. En los hígados de ratones con depleción de CD se observó un nivel de fibrosis F3 respecto de los controles sin deplecionar (F1).Por el contrario, en los animales tratados con CD exógenas se observó disminución de fibrosis respecto al control. Además en los animales con depleción de CD se observó un aumento de citoquinas inflamatorias (TNF- , IL-6, MCP-1). Sin embargo, en los animales tratados con CD se observó una disminución de IL-6 en suero. También se observó una modulación en la expresión de factores angiogénicos en los animales con depleción de CD. Conclusión: Las CD hepáticas regularían la progresión de la fibrosis mediante citoquinas clave en la fibrogénesis como IL-6 y de factores angiogénicos. El tratamiento de CD maduras exógenas retardó la progresión de la fibrosis por mecanismos similares, confirmando nuestra hipótesis.