El acondicionamiento de Células Dendríticas con Acido Hialurónico aumenta su capacidad de migración

RIZZO M; PICCIONI F; RODRIGO LLOYD; GARCÍA MARIANA; ATORRASAGASTI C; BAYO FINA J; FIORE E; ADRIANI O; TERRES M; ALANIZ L; MAZZOLINI G

Mar del plata

Congreso; LVII Reunión Anual de la SAIC y LX Reunión Anual de la SAI.; 2012

Soc Arg. de Inmunología

Las células dendríticas (CD) son las principales células encargadas de iniciar y coordinar la respuesta inmunitaria frente a antígenos, por lo cual han sido utilizadas en el tratamiento contra el cáncer. Una vez inoculadas, la respuesta inmunitaria inducida depende, al menos en parte, de su capacidad de migrar hacia los órganos linfáticos secundarios donde puedan gatillar la respuesta antitumoral. La forma en la que las CD son cultivadas y activadas, previo a su empleo como vacunas terapéuticas contra el cáncer, es muy heterogénea así como lo son los resultados de su empleo a nivel clínico. Planteamos el empleo del ácido hialurónico (AH) como un componente del ?cocktail? de maduración de las CD con el fin de mejorar su eficacia para generar inmunidad antitumoral. Nos centramos en evaluar cambios en la capacidad de migración de las CD usando AH. Objetivo: Determinar si el empleo de AH es capaz activar y modular la capacidad de migración de las CD pulsadas con antígeno tumoral (CD/LT/AH) provenientes tanto de voluntarios sanos como de pacientes con tumor de colon metastásico, e investigar qué receptores podrían estar involucrados. Material y métodos: Realizamos ensayos de migración in vitro en cámara de Boyden, evaluamos marcadores de maduración de CD por citometria de flujo y la expresión de receptores involucrados en esta respuesta mediante qPCR. Resultados: Las CD/LT/HA derivadas de voluntarios sanos presentan un índice de migración hacia CCL21 in vitro significativamnte mayor ( 1,5- 3) respecto a las CD no tratadas con AH (CD/LT), sin afectar la expresión CCR7. El tratamiento con AH aumenta la expresión de CMH II sin modificar CD80, CD83, CD86 y CD40. Pudimos observar también que este tratamiento modula la expresión de TLR2-4 y CD44, receptores involucrados en la señalización de AH. Esto lo reprodujimos en 2/8 DC/LT/AH derivadas de pacientes, en los que observamos un aumento en su capacidad de migrar y en la expresión de CMH II. Conclusión: Sugerimos que el AH podría ser un adyuvante en los protocolos de inmunoterapia con CD mejorando su capacidad de migración y de presentación antigénica.