La inyección de un AcMo anti-CD44 in vivo reduce la expresión de la sintetasa inducible de óxido nítrico y la actividad de metaloproteasas

CABRERA PAULA; BLANCO GUILLERMO; GRECKZANIK SOFÍA; ALANIZ LAURA; LUZZI RENATA; HAJOS SILVIA E

Mar del Plata, Bs. As. Argentina

Congreso; Reunión Científica Anual de SAIC y SAI; 2002

SAIC/SAI

Resumen Se ha descripto que el ácido hialurónico (AH) influye sobre la producción de mediadores inflamatorios como TNF-a, IL-1ß, la sintetasa inducible de óxido nítrico (iNOS) y las metaloproteinasas (MMP). No obstante, la mayoría de los estudios se llevaron a cabo in vitro y aún se desconoce si algunos de estos efectos dependen de CD44, el principal receptor de AH. Nuestro objetivo fue investigar en un modelo murino de inflamación tipo artritis el efecto de la inyección in vivo en el sitio inflamatorio del AcMo IM7 anti-CD44, sobre la producción de estos mediadores. Los ratones se inyectaron con zymosan y 40 horas después se inyectó el AcMo IM7, inmunoglobulina de rata (control de isotipo) o PBS, sacrificándose los animales 8 horas más tarde. El análisis por RT-PCR en los leucocitos del exudado mostró que el IM7 inhibió la expresión de ARNm de iNOS y no produjo efectos importantes sobre el nivel de TNF-a e IL-1ß, en relación a los controles. Además, por zymografías se observó que el  AcMo IM7 disminuyó la actividad de MMP en los sobrenadantes del exudado con respecto a los controles.  Este estudio demuestra por primera vez la participación de CD44 en la inducción de iNOS y destaca la importancia que puede presentar este mecanismo in vivo. También pone en evidencia la influencia de CD44 in vivo sobre la actividad de metaloproteasas. En cambio,  en este modelo y en estas condiciones la producción de IL-1ß y TNF-a no fue dependiente de CD44