INVESTIGADORES
ALANIZ Laura Daniela
congresos y reuniones científicas
Título:
Resistencia a multidrogas (MDR) e inducción de apoptosis a través de NF-kB y fosforilación de Bcl-2
Autor/es:
GARCÍA MARIANA; ALANIZ LAURA; BLANCO GUILLERMO; ALVAREZ ELIDA; HAJOS SILVIA E
Lugar:
Mar del Plata, Bs. As. Argentina
Reunión:
Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas: SAIC SAI SAFE SAN SABiofísica SAF -; 2004
Institución organizadora:
SAIC SAI SAFE SAN SABiofísica SAF
Resumen:
Resumen
Existen diferentes factores que condicionan MDR: eflujo de drogas a través de Pgp, activación de sistemas de detoxificación o alteraciones en proteínas involucradas en la apoptosis. MDR puede modularse con inhibidores de Pgp, por inhibición de las vías de sobrevida como NFkB o por inducción de apoptosis. La fosforilación de Bcl2 se correlaciona tanto con la inducción de apoptosis como con su función antiapoptótica, dependiendo del tipo celular. El objetivo de este trabajo fue estudiar la modulación de MDR a través de NFkB y la fosforilación de Bcl2 en líneas resistentes a doxorubicina (DOX) y vincristina (VCR) obtenidas en nuestro laboratorio. Las líneas resistentes LBR-D y LBR-V presentaron mayor actividad constitutiva de NFkB que la línea sensible LBR- analizado por EMSA. Al evaluar la apoptosis por microscopía de fluorescencia y AnnexinV se observó que el tratamiento con un inhibidor de NFkB, BAY 11-7082, indujo mayor apoptosis en LBR-D (32.12% ± 9.55%) y LBR-V (64.06% ± 9.58%) que en LBR- (15.32%± 3.77%). Cuando se evaluó la inducción de apoptosis y su relación con la fosforilación de Bcl2 (pBcl2) por western blot se encontró que en LBR- la apoptosis fue de 54% ± 7.4% luego del tratamiento con VCR y aumento de pBcl2, 74% ± 4.2% con DOX sin variación de pBcl2, 77.7% ± 0.9% con CsA (1 mg/ml) sin pBcl2 y ausencia de apoptosis (4.8% ± 3.9%) con PSC833. En LBR-D sólo CsA indujo apoptosis (77.7% ± 3.6%) sin modificación de pBcl2 y en LBR-V sólo PSC833 (24.6% ± 6.8%) con aumento de pBcl2. En LBR-D la modulación de Pgp con CsA (0.1 mg/ml) indujo apoptosis con VCR y DOX similar a LBR- y aumento de pBcl2 con VCR, hecho que no ocurrió en LBR-V. Se concluye que en las líneas resistentes es posible inducir apoptosis inhibiendo la actividad constitutiva de NFkB. La pBcl2 se correlaciona con la inducción de apoptosis por VCR y PSC833 y no por DOX y CsA.