Implicancias del Ácido Hialurónico en la respuesta inmune antitumoral, la modulación angiogénica y el desarrollo de resistencia a drogas.

SPINELLI FIORELLA; ALANIZ L

Pergamino

Jornada; JORNADAS DE BECARIOS DE POSGRADO; 2016

UNNOBA

A pesar de los avances en el tratamiento contra el cáncer, la frecuencia de recidivas sigue siendo muy alta y éstas serían consecuencia de la aparición o la existencia de células resistentes al tratamiento capaces de continuar en proliferación. El planteo de nuevas estrategias hace necesario ampliar los conocimientos que llevan a la aparición de resistencia, metástasis y recidivas. Resultados propios y de otros autores muestran que la interacción del ácido hialurónico (AH) con sus receptores CD44 y TLR4 es capaz de modular la progresión tumoral, tanto desde la propia célula tumoral como desde el microambiente. En este sentido, en el presente proyecto se analizan los mecanismos que desencadena la interacción AH-CD44 y AH-TLR4, haciendo enfasis en la modulación tanto inmunológica como angiogénica, diseminación, metástasis y regulación de las vías de señalización que favorecen la aparición de resistencia a drogas. Nuestros resultados recientes muestran que células tipo macrófagos en el contexto tumoral y bajo la estimulación con AH, son capaces de modular la producción de citoquinas inmunosupresoras, IL10, factor de crecimiento vascular endotelial, VEGF. Por otro lado, también afecta la migración y formación de vasos por parte de las células endoteliales, indicando que la presencia de AH ejerce un estímulo positivo de migración y formación de vasos, inducida por células inmunes como lo son los macrófagos. Estos estudios apuntan a obtener los antecedentes necesarios para llevar a cabo una futura traslación del uso clínico en terapias tendientes a bloquear dichas interacciones y complementar de manera conjunta las terapias actuales.