Ácido hialurónico ¿Es un modulador de la respuesta quimioterapeútica?

VITALE DAIANA; SPINELLI FIORELLA; DEMARCHI G; BOLONTRADE M; CRISTINA C; ALANIZ L

CABA

Simposio; Simposio Internacional ?Ganando la guerra contra el cáncer"; 2016

El microambiente generado en torno al tumor puede modular su comportamiento, siendo la matriz extracelular(MEC) unos de los factores que afecta la progresión tumoral e incluso la respuesta a los tratamientos quimioterapéuticos. El ácido hialurónico(AH), es un glicosaminoglicano de la MEC, cuya interacción con su receptor(CD44) induce señales intracelulares que podrían estar relacionadas con la resistencia a la apoptosis y a multidrogas. La frecuencia de recidivas sería consecuencia de la existencia de células resistentes al tratamiento, por lo cual se requieren nuevas estrategias para dilucidar qué moléculas promueven el desarrollo de metástasis, la resistencia a drogas y las recidivas.En el presente trabajo se utilizaron líneas tumorales murinas de osteosarcoma(K12) y linfoma(EL4), tratadas con AH de bajo PM(BPM) y Doxorrubicina(DOX). Se analizó el efecto del AH sobre la sobrevida, la respuesta a Dox y señalización intracelular relacionada a resistencia a drogas. Se realizaron ensayos de apoptosis(AnexinaV) y de captación de la droga por citometría de flujo; y se determinó la expresión de Beta-Catenina mediante RT-qPCR y Western Blot.En la línea tumoral EL4 tratada con 0,5 μM y 1 μM de DOX, se observó que AH(20 y 100 μg/ml), disminuye la actividad de la droga, ya que se encontró menor captación de la misma y menores índices de apoptosis: 0,5 μM: 31,95%±7,85; 0,5 μM + AH BPM20: 22,65%±1,85; 0,5 μM + AH BPM100: 21,30±1,8; 1 μM: 32,45%±7,85; 1 μM + AH BPM20: 22,10%±1,85; 1 μM + AH BPM100: 22,55±1,8. Sin embargo, en la línea K12 no se encontraron diferencias significativas entre los tratamientos. Además se determinó que el tratamiento con AH aumenta la expresión de Beta-Catenina, que podría relacionarse con uno de los mecanismos de resistencia a la apoptosis inducida por DOX. Estos resultados indicarían que AH-CD44 modula la resistencia a drogas, y su efecto depende del tipo tumoral estudiado.