ESTUDIO DE LA INTERACCIÓN ÁCIDO HIALURÓNICO-CD44 COMO MODULADORA DE MECANISMOS DE PROGRESION TUMORAL

VITALE DAINA; SPINELLI FIORELLA; ALANIZ LAURA

Pergamino

Jornada; IV JORNADAS DE JOVENES INVESTIGADORES; 2015

UNNOBA

La matriz extracelular(MEC) induce señales celulares anormales, que llevan a la reorganización del citoesqueleto y proliferación celular desregulada; a la migración de distintas células y la modulación de la respuesta inmune y angiogénica. El ácido hialurónico(AH) es un glicosaminoglicano de la MEC diferencialmente expresado en ciertos tumores; y la interacción con su principal receptor(CD44), puede promover metástasis, angiogénesis, resistencia a la apoptosis y la modulación del sistema inmune.El objetivo principal del siguiente trabajo es estudiar la interacción AH-CD44 como moduladora de vías de señalización intracelulares implicadas en la angiogénesis y en la respuesta inmune en el microambiente tumoral. Distintas líneas celulares tumorales murinas (EL4, MC38, K12) fueron cultivadas durante 24 hs con dos concentraciones (20 y 100 µg/ml) de ácido hialurónico de bajo peso molecular (AH BPM); y posteriormente se evaluó la capacidad angiogénica y proliferativa de las células. Los niveles de expresión de ARNm de VEGF, CXCR4, IL-10, IL-8 y β-catenina fueron determinados mediante RT-qPCR. Los niveles proteicos se midieron por ELISA (sobrenadantes) y mediante Western Blot (extractos celulares).Los tratamientos con AH BPM aumentaron la expresión de ARNm para VEGF, CXCR4, IL-10, y β-catenina en forma dosis dependiente, pero no para IL-8. A nivel proteico, VEGF se detectó en los sobrenadantes de EL4 y K12, pero no hubo diferencias significativas entre las concentraciones de AH. IL-10 no se detectó en los sobrenadantes de las 3 líneas celulares. Mediante Western Blot se determinó que el AH BPM modula la expresión proteica de β-Catenina en MC38 y K12, pero no en EL4.Sugerimos que los tratamientos de AH BPM modularían la progresión tumoral, aumentando la expresión de genes involucrados en la angiogénesis(VEGF), vasculogénesis(CXCR4), proliferación celular(-Catenina) y respuesta inmune(IL-10). Dicha modulación mostró ser dosis dependiente y diferencial según la etiología tumoral. Este trabajo muestra evidencia sobre las posibles vías de señalización implicadas en la modulación tumoral, brindando información para el diseño de nuevas estrategias terapéuticas.