N-ÓXIDOS DE AMIDINOQUINOXALINA: SÍNTESIS Y ACTIVIDAD FRENTE A BACTERIAS ANAEROBIAS

NADIA GRUBER; LILIANA FERNÁNDEZ CANIGIA; JUAN A. BISCEGLIA; DANIEL H. GONZALEZ MAGLIO; MARÍA B. GARCÍA; MARIELA L. PAZ; LILIANA R. ORELLI

Mendoza

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

Universidad Nacional de San Luis

N-ÓXIDOS DE AMIDINOQUINOXALINA: SÍNTESIS Y ACTIVIDAD FRENTE A BACTERIAS ANAEROBIAS. Nadia Gruber,a Liliana Fernández Canigia,b Juan Á. Bisceglia,a Daniel H. Gonzalez Maglio,c María B. García,a Mariela L. Paz,c Liliana R. Orelliaa Departamento de Química Orgánica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, CONICET, Junín 956, (1113) Buenos Aires, Argentina; b Laboratorio de Microbiología, Hospital Alemán, Av. Pueyrredón 1640, (1118) Buenos Aires, Argentina; c Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral (IDEHU); Cátedra de Inmunología, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Junín 956, (1113) Buenos Aires, Argentina. ngruber@ffyb.uba.arNitronas, ciclodeshidratación, anaerobiosLas bacterias anaerobias, parte importante de la microbiota normal, se comportan como patógenos oportunistas causando infecciones que pueden resultar graves. En las últimas décadas se observó un incremento preocupante de su resistencia a antimicrobianos,1 haciendo necesaria la búsqueda de nuevas moléculas activas. En este trabajo se presenta el estudio de la actividad de N-óxidos de amidinoquinoxalina 1 y sus sales 2 como antibacterianos, así como una mejora en la síntesis de estas nitronas.El último paso en la síntesis de las nitronas 1 consiste en una ciclodeshidratación que resulta espontánea,2 pero demasiado lenta para algunos derivados. Este paso pudo ser promovido exitosamente con el agregado de base, permitiendo asimismo postular un mecanismo de reacción compatible con la formación de un carbanión. Se realizó un estudio sistemático que incluyó dieciséis nitronas y cien aislamientos de bacterias anaerobias, correspondientes a once géneros. Se encontró que algunos derivados presentaron valores de CIM (concentración inhibitoria mínima) inferiores a las del metronidazol. Se establecieron relaciones estructura-actividad y se investigó de manera preliminar el mecanismo de acción. Se realizaron ensayos de citotoxicidad y se calcularon los índices de selectividad, que resultaron superiores al metronidazol en muchos casos. Por último, los parámetros ADME calculados indicaron perfiles adecuados para su administración por vía oral.Referencias:1-(a) Brook, I. Antimicrobial resistance of anaerobic bacteria. En Mayers, D.L. et al., Eds.; Springer International Publishing. Antimicrobial drug resistance, 2017, pp.1007-1040; (b) Alauzet, C.; Lozniewski, A.; Marchandin. H. Anaerobe, 2019, 55, 40-53.2-García, M. B.; Orelli, L. R.; Magri, M. L.; Perillo, I. A. Synthesis, 2002, 23, 2687-2690.