Propiedades químicas de análogos del ácido tetrahidrofólico

M. ZANI; M. B. GARCÍA; I. A. PERILLO; L. R. ORELLI

La Plata, Argentina

Jornada; XI Jornadas de Jóvenes Investigadores de AUGM; 2003

Grupo Montevideo

PROPIEDADES QUIMICAS DE ANALOGOS DEL ACIDO TETRAHIDROFOLICO. Autores: Mariana Zani, María B. García, Isabel A. Perillo y Liliana R. Orelli. Institución: Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires. Junín 956. (1113) Buenos Aires. Argentina. Dirección electrónica de contacto: lorelli@ffyb.uba.ar. La reactividad de sales de amidinio cíclicas frente a nucleófilos es interesante ya que, por su analogía estructural con el ácido tetrahidrofólico (FH4), estos compuestos representan modelos para el estudio de la transferencia de unidades monocarbonadas de distintos niveles de oxidación en sistemas biológicos. La transferencia de grupos formilo ocurre a través del N10>-formil FH4, que juega un rol básico en la síntesis de novo de nucleótidos purínicos. En particular, nosotros investigamos la transferencia de unidades monocarbonadas en sales de amidinio cíclicas de seis eslabones N, N´-disustituidas asimétricamente inéditas (I), que por las diferentes basicidades de sus nitrógenos asemejan más al cofactor natural. Con la finalidad de estudiar la influencia de los efectos electrónicos y estéricos sobre la transferencia del carbono 2 de sales de tetrahidropirimidinio a diferentes nucleófilos, sintetizamos una serie de 1-aril-3-alquil derivados por dos rutas distintas según su patrón de sustitución. La hidrólisis alcalina de los compuestos I condujo, en primera instancia, a N-aril-N-formil-N´-alquiltrimetilendiaminas II. Estos compuestos sufren posterior migración de formilo originando los correspondientes productos de control termodinámico: N-aril-N´-formil-N´-alquiltrimetilendiaminas III. Para algunos de los compuestos fue posible aislar los correspondientes intermediarios de reacción, de los cuales no existen datos en la literatura. La regioselectividad de la apertura inicial se analizó teniendo en cuenta las basicidades relativas de los dos grupos amino implicados y la teoría del control estereoelectrónico. Encontramos que la reacción transcurre con expulsión de la amina más básica, que a su vez está favorecida por control estereoelectrónico. El tratamiento de las sales I con reductores nucleofílicos originó exclusivamente uno de los dos posibles productos de sobrerreducción. En un caso fue posible aislar el aminal cíclico intermediario. La regioselectividad de la reacción se analizó teniendo en cuenta el mecanismo postulado, que involucra la formación de dos posibles iones iminio intermediarios. Se observó que el clivaje reductivo da lugar al producto proveniente del ion iminio estabilizado por la presencia de sustituyentes alquílicos sobre el nitrógeno.