Empleo de microondas en la síntesis de fosfonoacetamidas

MARIANA ZANI; LILIANA R. ORELLI

Mar del Plata, Argentina

Simposio; XV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2005

SAIQO

EMPLEO DE MICROONDAS EN LA SÍNTESIS DE FOSFONOACETAMIDAS. Zani, M. y Orelli, L. R.Departamento de Química Orgánica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires,Junín 956, (1113) Buenos Aires, Argentina. E-mail: lorelli@ffyb.uba.ar. Las fosfonoacetamidas 1 son compuestos de interés por su habilidad para complejar metales [1], y fueron ampliamente usados en el diagnóstico y tratamiento de diversas patologías. En síntesis orgánica, estos compuestos representan los productos de partida ideales para la obtención de amidas a,b-insaturadas a través de la reacción de Horner-Wadsworth-Emmons. Los métodos de síntesis de fosfonoacetamidas incluyen la reacción de Michaelis-Arbuzov de cloroacetamidas con fosfito de trietilo, la reacción de Michaelis-Becker y la aminólisis de fosfonacetatos de dialquilo, siendo la primera la más utilizada [2].La reacción de Michaelis -Arbuzov se realiza por calentamiento a reflujo en presencia de exceso de reactivo, variando los tiempos de reacción de 5 a más de 24 hs. En este contexto, presentamos la optimización de la síntesis de Michaelis -Arbuzov de una serie de fosfonoacetamidas empleando microondas.Se estudió en primera instancia como modelo la reacción de (N-bencil) cloroacetamida con cantidad equimolar de fosfito de trietilo. La misma se ensayó en ausencia de solvente o utilizando solventes de distinta polaridad, por ambas metodologías. El empleo de microondas produjo un acortamiento drástico de los tiempos de reacción (48hs vs. minutos, comparativamente) y un aumento moderado en el rendimiento de la reacción. Para mejorar los rendimientos se ensayó posteriormente el uso de distintos catalizadores y aditivos: NaI, KI y/o alúmina neutra. Empleando las condiciones optimizadas, se obtuvieron dietilfosfonoacetamidas N-mono y N,N-disustituidas, que se caracterizaron por espectroscopía 1H RMN.En conclusión, se desarrolló una metodología eficiente para la obtención de fosfonoacetamidas con distintos patrones de sustitución empleando microondas. El método fue aplicable a derivados mono y disustituidos con restos arilo y alquilo. Las principales ventajas con respecto al método convencional fueron el acortamiento marcado de los tiempos de reacción, el aumento en los rendimientos y la utilización del reactivo en cantidades equimolares.Referencias:[1] Entre otros: Mathew, M., Fowler, B. O., Golomb, G., Alferiev, I. S., Eidelman,N.; Inorg. Chem. 1998, 37, 6485. Rasanen, J. P., Pohlaja, E., Nikander, H., Pakkanen,T. A.; J. Phys. Chem. A 1997, 101, 5196.[2] Rodrigues, J. M., DaCosta, J. B. N.; Phosphorus, Sulfur and Silicon 2002,177, 137.