Estereoisomería en amidas terciarias inéditas derivadas del 1,3-diaminopropano

ROMINA A. TORRES; JIMENA E. DÍAZ; LILIANA R. ORELLI

Mar del Plata, Argentina

Simposio; XVI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2007

SAIQO

ESTEREOISOMERÍA EN AMIDAS TERCIARIAS INÉDITAS DERIVADAS DEL 1,3-DIAMINOPROPANORomina A. Torres, Jimena E. Díaz, Liliana R. OrelliDepartamento de Química Orgánica. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires. Junín 956, piso 3. (1113) Buenos Aires. Argentina. Email: lorelli@ffyb.uba.arLa isomería E/Z en amidas surge del carácter parcialmente doble de la unión (O)C-N, debido a la contribución de estructuras polares ((O-)C=N+) al estado basal de estos compuestos. Esto determina la existencia de isómeros E/Z en derivados adecuadamente N-sustituidos. La estereoquímica del grupo amida ha sido muy estudiada por representar un modelo simple del enlace peptídico. En general, las amidas N-monosustituidas existen casi exclusivamente como uno de los posibles estereoisómeros, mientras que en los derivados N,N-disustituidos se observan porcentajes variables de ambos diasteroisómeros.En este contexto, presentamos la síntesis y el estudio estereoquímico de una serie de amidas terciarias acíclicas (1) y cíclicas (2,3) inéditas derivadas del 1,3-diaminopropano. Los compuestos 1-3 se sintetizaron por N-acilación selectiva de las correspondientes diaminas. Las hexahidropirimidinas precursoras de las amidas heterocíclicas se sintetizaron por dos rutas alternativas. 1: R2= 4-ClC6H4, R1=CH3, C2H5, iso-C3H7; 2: R2= 4-Cl/H/CH3C6H4, iso-C3H7; 1-3: R=H, CH3, C2H5, iso-C3H7, ter-C4H9, C6H5Para los compuestos 1-3 se realizó la asignación de los espectros 1H y 13C RMN de ambos diasteroisómeros. Se observó que su estabilidad relativa está condicionada fundamentalmente por el la naturaleza y el volumen del resto R, siendo también importante para los compuestos 2 el tipo de sustituyente R2.Por otra parte, se realizó un estudio teórico de las amidas 1-3, utilizando el método ab initio HF 6-31G+. Para ello se realizó una búsqueda conformacional de cada diasteroisómero, con el fin de determinar la/s conformaciones más estables. Los resultados del estudio teórico mostraron buena correlación con las poblaciones de isómeros E/Z determinadas experimentalmente por 1H RMN.En conclusión, se desarrollaron distintas rutas sintéticas que permitieron obtener las amidas inéditas 1-3 con buenos rendimientos. Se estudió la estereoisomería E/Z en estos compuestos mediante RMN y métodos teóricos, analizando los factores estructurales que determinan el disteroisómero predominante en la mezcla en equilibrio en cada caso.