Determinacion de barreras de enantiomerizacion de N-oxidos de amidinoquinoxalinas atropisom¨¦ricos

JIMENA E. DIAZ; MA. BEATRIZ GARCIA; ROMINA A. TORRES; NICOLAS VANTHUYNE; CHRISTIAN ROUSSEL; LILIANA R. ORELLI

Guaymallen. Mendoza. Argentina

Simposio; XVII Simposio Nacional de Quimica Organica; 2009

SAIQO

DETERMINACIÓN DE BARRERAS DE ENANTIOMERIZACIÓN DEN-ÓXIDOS DE AMIDINOQUINOXALINAS ATROPOISOMÉRICOSJ.E. Díaz,a,b M.B. García,a R. A. Torres,a N. Vanthuyne,b C. Roussel,b L.R. Orelliaa Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires. CONICET. Junín 956. (1113) BuenosAires, Argentina. b Stereochimie Dynamique et Chiralité. Chirosciences UMR 6263 Ave. EscadrilleNormandie-Niemen 13397 Marseille CEDEX 2O France Email: jediaz@ffyb.uba.arLa atropoisomería o quiralidad conformacional es un tipo de estereoisomería causadapor la libre rotación impedida de un enlace simple. Esto genera un eje quiral en la molécula, determinando la existencia de dos estructuras enantioméricas que se interconvierten con una determinada barrera de enantiomerización ( G enant). En trabajos previos del grupo, determinamos las barreras de enantiomerización de tetrahidropirimidinas atropisoméricas y sus sales, utilizando como metodologías RMN dinámico o HPLC quiral, respectivamente.1 Ambas técnicas resultan complementarias, cubriendo un amplio rango de valores de barreras. Recientemente descubrimos, a través de las características de los espectros de 1H RMN, un nuevo grupo de compuestos (N-óxidos de imidazo y pirimidoquinoxalinas) que presenta atropisomería cuando Ar* es un resto arilo orto sustituido (resto disimétrico). Estudios computacionales preliminares predijeron para estos compuestos barreras de interconversión lo suficientemente altas como para ser separables por HPLC quiral. En este contexto, se puso a punto la resolución analítica de los atropisómeros y se determinaron sus barreras de enantiomerización mediante HPLC quiral.La mayoría de los N-óxidos ensayados pudieron separse exitosamente y se logró realizar un estudio cinético clásico (N-óxidos con G enant alta) por el método ?off column?. Otros N-óxidos no pudieron separarse ya que sufrieron interconversión durante el proceso de separación, lo cual se evidencia por la presencia de un plateau en el cromatograma (N-óxidos con G enant baja).Un tercer grupo presentó plateau o separación según la temperatura en que se realizaba el ensayo (N-óxidos con G enant media).En conclusión, se demostró en forma directa la existencia de atropisómeros para los compuestos en estudio. Se logró determinar las barreras de enantiomerización para la mayoría de los N-óxidos ensayados, realizando una cinética clásica y/o a través de las carácterísticas del plateau obtenido (utilizando la ecuación propuesta por Trapp y Schurig2). Estos resultados nos permitieron analizar los factores que afectan la magnitud de la barrera en esta familia de compuestos. A nuestro conocimiento, este es el primer ejemplo de compuestos atropisoméricos debido a la presencia de una función N-óxido en las vecindades del eje quiral.1 a) García, M.B.; Grilli, S.; Lunazzi, L.; Mazzanti, A.; Orelli, L.R.; J. Org. Chem. 2001, 66, 6679-6684. b)García, M.B.; Grilli, S.; Lunazzi, L.; Mazzanti, A.; Orelli, L.R.; Eur. J. Org. Chem. 2002, 23, 4018-4023. c)Magri, M.L.; Vanthuyne, N.; Roussel, C.; García, M.B.; Orelli, L.R.; J. Chromat. A, 2005, 1069, 203-208.2 Trapp, O.; Schurig, V. J. Chromat. A, 2001, 911, 167-175.