Síntesis y funcionalización de diaminas y compuestos relacionados

JIMENA E. DÍAZ; JUAN A. BISCEGLIA; NADIA GRUBER; LILIANA R. ORELLI

Guaymallén. Mendoza. Argentina

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

SAIQO

SÍNTESIS Y FUNCIONALIZACIÓN DE DIAMINASY COMPUESTOS RELACIONADOSJimena E. Díaz, Juan Á. Bisceglia, Nadia Gruber, Liliana R. OrelliDepartamento de Química Orgánica. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires.CONICET. Junín 956. (1113) Buenos Aires, Argentina. Email: lorelli@ffyb.uba.ar.Las reacciones de alquilación de arilaminas primarias, frecuentementeempleadas en la síntesis de diaminas selectivamente N-sustituidas, presentan bajaselectividad, originando productos de bisalquilación. Algunas bases de cesio han sidoempleadas con éxito en la alquilación selectiva de alquilaminas. Su uso para laalquilación de anilinas no había sido investigado. Recientemente reportamos el primermétodo general para la preparación de N-aril-1,4-diaminobutanos y 1,5-diaminopentanos 2 (n=4,5), cuyo paso clave es la N-alquilación de anilinas con w-cloronitrilos mediada por Cs2CO3.1 Los compuestos obtenidos son intermediarios deinterés en la preparación de derivados acíclicos y heterocíclicos de las diaminas.En este trabajo se extiende el método a la obtención de N-aril-1,6-diaminohexanos 2 (n=6), para los cuales no existen actualmente métodos generales.La N-acilación de las N-aril-1,n-diaminas 2 obtenidas (n=4-6) condujo selectivamentea los N-aril-N´-acil derivados 3. Por ciclodeshidratación de las aminoamidas tetra ypentametilénicas promovida por polifosfato de etilo (PPE) se obtuvieron lascorrespondientes amidinas cíclicas 4, no accesibles por el método de literatura. Elmismo procedimiento, aplicado a 4-(arilamino)butironitrilos 1 (n=4) condujo a 1-aril-2-iminopirrolidinas 5 con buenos rendimientos. Finalmente, se ensayó la reacción de Nacilderivados de 2-aminobencilamina con derivados halogenados primarios enpresencia de Cs2CO3. Dicha reacción condujo selectivamente a las correspondientesaminoamidas 6, que por ciclodeshidratación originaron 1-alquildihidroquinazolinas 7.En conclusión, la alquilación de arilaminas promovida por Cs2CO3 resultó unmétodo eficiente para la preparación de w-arilaminonitrilos. La selectividad del métodopermitió la N-alquilación de sustratos con un grupo amida adicional. Los compuestosobtenidos se emplearon en la síntesis de derivados acíclicos y heterocíclicos de lasdiaminas.1 Link, N.P.; Díaz, J.E.; Orelli, L.R.; Synlett, 2009, 751-754.