Nuevos atropisómeros derivados de N-oxidos de amidinoquinoxalina: síntesis y estudio espectroscópico

JIMENA E. DÍAZ; LILIANA R. ORELLI

Universidad Nacional de Lanús. Argentina

Congreso; XXVIII Congreso Argentino de Química; 2010

Asociación Química Argentina

NUEVOS ATROPISÓMEROS DERIVADOS DE N-ÓXIDOS DEAMIDINOQUINOXALINAS: SÍNTESIS Y ESTUDIO ESPECTROSCÓPICOJimena E. Díaz, Liliana R. OrelliDepartamento de Química Orgánica. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires.CONICET. Junín 956. (1113) Buenos Aires. Argentina. Email: jediaz@ffyb.uba.arLa atropisomería o quiralidad conformacional es una propiedad que presentanalgunas moléculas con libre rotación restringida en torno a un enlace simple, que actúacomo eje quiral. Los datos de la literatura se refieren en general a biarilos y susderivados, existiendo sólo algunos estudios sobre atropisómeros no biarílicos denaturaleza heterocíclica. En los compuestos 1,2, con restos arilo 2-sustituidos, elimpedimento estérico determina la preferencia por conformaciones no coplanares,siendo el enlace ONC-Ar el eje quiral. Estos compuestos, por lo tanto, existen como unpar de atropisómeros, cuya estabilidad estará determinada por la magnitud de labarrera de enantiomerización.Si bien los espectros 1H RMN de dos enantiómeros son idénticos en entornos aquirales, la asimetría global de las moléculas debida a la presencia del eje quiral puede detectarse indirectamente por la no equivalencia de ciertas señales (núcleos diastereotópicos).Continuando investigaciones previas sobre amidinas cíclicas atropisoméricas y sussales,1,2,3 presentamos en este trabajo el estudio espectroscópico de una serie de Nóxidosde imidazo y pirimidoquinoxalinas 1 novedosos y sus sales 2 con restos arilodisimétricos en las vecindades de la función N-óxido. Se presenta la asignacióninequívoca de las resonancias de 1H y 13C RMN de algunos derivados 1representativos, realizada mediante el análisis de los correspondientes espectrosHSQC, HMBC y NOESY.Los espectros 1H RMN de los compuestos 1 mostraron diasterotopicidad de lasseñales de la porción metilénica, evidenciando indirectamente el fenómeno deatropisomería. En dos derivados 1 con n=1 se realizaron experimentos de desacoplepara simplificar las señales de los metilenos 4 y 6, que permitieron calcular lasconstantes de acoplamiento entre los hidrógenos geminales. Para obtener unaevidencia directa de la existencia de los atropisómeros, se realizó el espectro 1H RMNde un metil derivado (n=1, Ar*=2-CH3C6H4) en entorno quiral, utilizando alcohol dePirkle4 enantiopuro como agente de solvatación quiral. Experimentos de RMN a altatemperatura (hasta 120ºC) demostraron la estabilidad configuracional de loscompuestos 1. Se presenta asimismo el estudio conformacional de dos derivadosrepresentativos realizado por métodos ab initio, cuyos resultados apoyan lasconclusiones de los datos experimentales.Los compuestos 2 se sintetizaron por tratamiento de los N-óxidos 1 con ioduro de metilo. Se presenta la asignación inequívoca de las resonancias de 1H y 13C RMN de algunos derivados representativos. Dichos compuestos también presentaron diasterotopicidad de las señales de los N-metilenos, indicativa de la existencia de atropisómeros, siendo la magnitud de la no equivalencia observada mayor que en el caso de las amidinas.1 García, M.B.; Grilli, S.; Lunazzi, L.; Mazzanti, A.; Orelli, L.R.; J. Org. Chem. 2001, 66, 6679-6684.2 García, M.B.; Grilli, S.; Lunazzi, L.; Mazzanti, A.; Orelli, L.R.; Eur. J. Org. Chem. 2002, 23, 4018-4023.