Síntesis de derivados acíclicos y heterocíclicos novedosos de N-arilcadaverinas

NADIA GRUBER; JIMENA E. DÍAZ; LILIANA R. ORELLI

Carlos Paz

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

SAIQO

SÍNTESIS DE DERIVADOS ACÍCLICOS Y HETEROCÍCLICOS NOVEDOSOS DEN-ARILCADAVERINASNadia Gruber, Jimena E. Díaz, Liliana Orelli.Departamento de Química Orgánica. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires. CONICET.Junín 956. (1113) Buenos Aires, Argentina. E-mail: ngruber@ffyb.uba.ar.Las amidinas cíclicas representan núcleos heterocíclicos de interés farmacológico. Lasíntesis de algunas tetrahidro-1,3-diazepinas ha sido descripta.1 Sin embargo se encuentranpocos antecedentes bibliográficos sobre homólogos superiores, 1,4,5,6,7,8-hexahidro-1,3-diazocinas. Esto se debe posiblemente a las dificultades propias de las reacciones deciclación que conducen a heterociclos de ocho o más eslabones, sobre todo en el caso deN-aril derivados. En este trabajo se presenta la síntesis de 1-aril-2-alquil-1H-1,4,5,6,7,8-hexahidro-1,3-diazocinas novedosas 3 y de sus precursores acíclicos (N-acil-N´-arilcadaverinas 2), obtenidos por funcionalización selectiva de las correspondientes diaminas1.Las N-arilcadaverinas 1 se sintetizaron por aminólisis de 5-clorovaleronitrilo conarilaminas y posterior reducción del correspondiente 5-arilaminovaleronitrilo.2 La N-acilaciónselectiva de las diaminas 1 se llevó a cabo con anhídridos de ácido carboxílicos (R≠H) o conformiato de 4-nitrofenilo (R=H), originanando las aminoamidas 2. La ciclodeshidratación dedichos precursores con PPSE asistida por microondas permitió la obtención de una serie dehexahidrodiazocinas 3.En conclusión, se desarrolló un método novedoso para la síntesis de N-acil-N´-arilcadaverinas 2 a partir de las 1,n-diaminas 1. El presente método permitió obtenerderivados inaccesibles a través del método descripto en literatura.3 La ciclodeshidratación delas aminoamidas pentametilénicas mediada por PPSE y asistida por microondas resultó unmétodo eficiente para obtener 1-aril-2-alquil-1H-1,4,5,6,7,8-hexahidro-1,3-diazocinas 3, lasque representan núcleos heterocíclicos novedosos con potencial interés biológico.Referencias:1- a) Hedrera, M. H.; Perillo, I. A. J. Heterocycl. Chem. 2000, 37, 1431-1438; b) García, M. B.; Torres,R. A.; Orelli, L. R. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 4857-4859; c) Díaz, J. E., Bisceglia, J. A., Mollo, M. C.,Orelli, L. R. Tetrahedron Lett. 2011, 52, 1895-1897.2- Link, N. P., Díaz, J. E., Orelli, L. R. Synlett 2009, 5, 751-754..3- Ramírez, M. A.; Corona, M. V.; Blanco, M. M.; Perillo, I. A.; Porcal, W.; Salerno, A. Tetrahedron Lett.2010, 38, 5000-5002.