Optimización de la síntesis de N-arilputrescinas y cadaverinas desde omega-cloronitrilos

MARÍA CRUZ MOLLO; NADIA GRUBER; JIMENA E. DÍAZ; JUAN A. BISCEGLIA; LILIANA R. ORELLI

Carlos Paz

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

SAIQO

OPTIMIZACIÓN DE LA SÍNTESIS DE N-ARILPUTRESCINAS YCADAVERINAS DESDE CLORONITRILOSMa. Cruz Mollo, Nadia Gruber, Jimena E. Díaz, Juan Á. Bisceglia, Liliana R. OrelliDepartamento de Química Orgánica. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires.CONICET. Junín 956. (1113) Buenos Aires, Argentina. Email: mcmollo@ffyb.uba.ar.Los derivados de tetra y pentametilendiaminas (putrescinas y cadaverinas,respectivamente), análogos de poliaminas naturales, fueron estudiados por su actividadbiológica como antineoplásicos, antibióticos y moduladores de los receptorescolinérgicos y de NMDA. Estos compuestos resultan además de interés comointermediarios para la síntesis de heterociclos dinitrogenados.1En un trabajo previo reportamos un método para la preparación de N-arilputrescinasy cadaverinas, cuyo paso clave es la N-alquilación de anilinas con -cloronitrilos mediada por Cs2CO3. Los compuestos 2, por posterior reducción, generanlas 1,n-diaminas 1.2 Mediante esta vía se obtuvieron muy buenos rendimientos dederivados tetrametilénicos cuando se utilizaron arilaminas sustituidas con gruposdadores de electrones. Por el contrario, las arilaminas no activadas o desactivadas y/olos derivados de cadaverina se obtuvieron con rendimientos comparativamente menores.Posteriormente se reportaron dos rutas sintéticas alternativas para la obtención de lasdiaminas, a partir de pirrolidina o piperidina (4 pasos)3 y desde cloruros deomega-cloroalcanoílo (3 pasos).4En el presente trabajo se describe la optimización del método previamentedesarrollado para la obtención de N-arilputrescinas y cadaverinas 1. Con respecto a lareacción de N-alquilación de anilinas con -cloronitrilos, se modificaron parámetros de lareacción tales como la relación molar de los reactantes, naturaleza y proporción de lossolventes utilizados y temperatura.La ventaja del método optimizado reside en su practicidad y selectividad, ya queconduce a la obtención exclusiva del producto de N-monoalquilación en la aminólisis.Más allá de la mejora en los rendimientos, esto posibilita la reducción directa de los -arilaminonitrilos crudos, evitando su purificación cromatográfica. De esta manera, las 1,ndiaminas1 (n=1,2) con distintos sustituyentes N-arilo se obtuvieron con rendimientosglobales similares o superiores a los métodos alternativos, y en menor cantidad depasos.Referencias:1-a) Díaz, J. E.; Bisceglia, J. A.; Mollo, M. C; Orelli, L. R. Tetrahedron Lett. 2011, 52, 1895-1897; b) Bisceglia, J.A.; Díaz, J. E.; Torres, R. A.; Orelli, L. R. Tetrahedron Lett. 2011 (en prensa).2-Link, N.P.; Díaz, J.E.; Orelli, L.R.; Synlett, 2009, 5, 751-754.3-Ramirez, M.A.; Corona, M.V.; Blanco, M.M.; Perillo, I.A.; Porcal, W.; Salerno A.; Tetrahedron Lett., 2010, 38,5000-5002.4-Ramirez, M.A.; Corona, M.V.; Ortiz, G.; Salerno A.; Perillo, I.A.; Blanco, M.M; Tetrahedron Lett., 2011; 521466-1468.