Síntesis de 2-aril-4,5,6,7-oxazepinas inéditas asistida por microondas

MARÍA CRUZ MOLLO; LUCAS A. MONZÓN; LILIANA R. ORELLI

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Argentino de Química orgánica; 2013

SAIQO

SÍNTESIS DE 2-ARIL-4,5,6,7-TETRAHIDRO-1,3-OXAZEPINAS INÉDITAS ASISTIDA POR MICROONDASMaría C. Mollo, Lucas A. Monzón, Liliana R. Orelli Departamento de Química Orgánica. Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, CONICET. Junín 956, Capital Federal, (1113) Buenos Aires, Argentina, mcmollo@ffyb.uba.ar.Heterociclos, Oxazepinas, MicroondasLos N,O-heterociclos revisten gran importancia debido a que se encuentran en una amplia variedad de compuestos biológicamente activos. Los derivados de 5 y 6 eslabones exhiben propiedades citotóxicas, antifúngicas y antibióticas, entre otras.1 También fueron utilizados como intermediarios sintéticos en la preparación de aldehídos, cetonas, pirroles y olefinas.2 Dada la aplicabilidad de estos compuestos, existe una gran variedad de métodos orientados a su obtención, utilizando precursores tales como ácidos carboxílicos, aldehídos, nitrilos, olefinas, y amidas.3,4 En cuanto a la obtención de 4,5,6,7-tetrahidro-1,3-oxazepinas, sin embargo, existen escasas referencias en la literatura que describen sólo la obtención de un derivado con rendimientos moderados.5El objetivo de este trabajo es el desarrollo de una ruta novedosa y versátil para la síntesis de 2-aril-4,5,6,7-tetrahidro-1,3-oxazepinas. La aproximación sintética propuesta consiste en la obtención de amidoalcoholes 1 por N-acilación selectiva de 4-aminobutanol con los correspondientes cloruros de ácido. La reacción de ciclodeshidratación se ensayó empleando como agentes deshidratantes polifosfato de etilo (PPE) y polifosfato de trimetilsililo (PPSiE), bajo irradiación microondas. La reacción optimizada condujo a la obtención de las correspondientes oxazepinas 2 como únicos productos, con muy buenos rendimientos (70-76%), en tiempos de reacción muy breves (6 a 9 minutos). La metodología desarrollada involucra materias primas asequibles y económicas, tiempos de reacción breves y muy buenos rendimientos. La misma resulta original y sumamente eficiente para la obtención de estos núcleos heterocíclicos novedosos. Referencias:1-Q. Li, K. W. Woods, A. Claiborne, S. L. Gwaltney II, K. J. Barr, G.Liu, L. Gehrke, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 465.2-Sauvaitre, T.; Barlier, M.; Herlem, D.; Gresh, N.; Chiaroni, A.;Guenard, D.; Guillou, C. J. Med. Chem. 2007, 50, 5311.3- Entre otros: (a) A. Cwik, Z. Hell, A. Hegedüs, Z. Finta, Z. Horvath, Tetrahedron Lett. 2002, 43, 3985. (b) Vorbruggen, H.; Krolikiewicz, K. Tetrahedron Lett. 1981, 22, 4471.4-Entre otros: (a) N.N. Karade, G.B. Tiwari, S.V. Gampawar, Synlett 2007, 1921. (b) Ishihara, M.; Togo, H. Tetrahedron 2007, 63, 1474.5-(a) M.J. Petersson, I.D. Jenkinsa, W.A. Loughlin, Org. Biomol. Chem., 2009, 7, 739; (b) M.F. Pouliot, L. Angers, J. Hamel, J. Paquin; Tetrahedron Lett. 2012, 53, 4121.