Síntesis y N-alquilación de 3-acil-1,2,3,4-dihidroquinazolinas

JUAN A. BISCEGLIA; LUCAS A. MONZÓN; LILIANA R. ORELLI

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Argentino de Química Orgánica; 2013

SAIQO

SÍNTESIS Y N-ALQUILACIÓN DE 3-ACIL-1,2,3,4-TETRAHIDROQUINAZOLINASJuan Á. Bisceglia, Lucas A. Monzón, Liliana R. Orelli.Cátedra de Química Orgánica II, Departamento de Química Orgánica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, CONICET, CABA, 1113, Argentina, lorelli@ffyb.uba.ar. Heterociclos nitrogenados, N-acilación selectiva, N-alquilación.El núcleo quinazolínico se encuentra tanto en productos naturales (Luotonina A, triptantrina, febrifuguina y rutaecarpina entre otros)1 como en compuestos farmacéuticos de origen sintético.2 Los alcaloides quinazolínicos generalmente se sintetizan a partir de 2-aminobenzaldehído, ácido antranílico o sus derivados.3 Presentamos aquí una estrategia sintética novedosa que permite obtener 3-acil-1,2,3,4-tetrahidroquinazolinas y sus 1-alquil derivados a partir de 2-aminobencilamina.Las tetrahidroquinazolinas 2 se obtuvieron por ciclocondensación de la diamina 1 con formaldehído o p-nitrobenzaldehído. La N-acilación selectiva subsiguiente se optimizó empleando los correspondientes anhídridos (R3≠H) o formiato de 4-nitrofenilo (R3=H) para obtener las amidas 3. Para la alquilación del N1 de los compuestos 3 (R2=H) se ensayó el uso de Cs2CO3 como base, en base a trabajos previos del grupo.4 La reacción fue optimizada en cuanto a solvente, relación molar de los reactantes y aditivos. Los productos 4 se obtuvieron con buenos rendimientos y sin que se observaran productos colaterales de bisalquilación. Esta reacción constituye una aplicación novedosa del Cs2CO3 en la alquilación de arilaminas.En resumen, se desarrolló una ruta sintética novedosa y eficiente para la preparación de amidas inéditas derivadas del núcleo tetrahidroquinazolínico a partir de 2-aminobencilamina. La misma permite obtener los compuestos deseados en un número mínimo de pasos, a partir de un único precursor accesible comercialmente. Las reacciones de N-acilación y N-alquilación involucradas resultan selectivas, conduciendo exclusivamente a los derivados N-monosustituidos correspondientes.Referencias:1- Michael, J. P. Nat. Prod. Rep. 1999, 16, 697.2- Touroutoglou, N.; Pazdur, R. Clin. Cancer Res. 1996, 2, 227.3- Gilchrist, T. L. Six-membered Ring Compounds with Two or More Heteroatoms. En Heterocyclic Chemistry; Pitman: Londres, 1985; pp 327.4- Link, N. P., Díaz, J. E., Orelli, L. R. Synlett 2009, 751.