SÍNTESIS DE N-ARIL-3,4-DIHIDROQUINAZOLINAS Y N-ÓXIDOS DE QUINOXALINOQUINAZOLINAS

NADIA GRUBER; ENZO D. ROMERO; JUAN A. BISCEGLIA; NATALIA B. KILIMCILER; LILIANA R. ORELLI

Potrero de los Funes, San Luis

Simposio; XXI Simposio Argentino de Química Orgánica; 2017

SAIQO

SÍNTESIS DE N-ARIL-3,4-DIHIDROQUINAZOLINAS Y N-ÓXIDOS DE QUINOXALINOQUINAZOLINASNadia Gruber, Enzo D. Romero, Juan Á. Bisceglia, Natalia B. Kilimciler y Liliana R. OrelliDepartamento de Química Orgánica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, CONICET. Junín 956, (1113) Buenos Aires, Argentina. Email: ngruber@ffyb.uba.arDihidroquinazolinas, nitronas heterocíclicas, N-funcionalización selectivaEl núcleo de dihidroquinazolina resulta interesante desde el punto de vista farmacológico, ya que se describieron ejemplos con actividad antimicrobiana,1 antihipertensiva2 y neuroprotectora,3 entre otras. Por su parte, el grupo funcional nitrona (N-óxido de imina) confiere a los compuestos que lo portan la potencial capacidad de atrapar radicales libres (spin trapping), así como de actuar en reacciones 1,3-dipolares y de inhibir procesos oxidativos.Considerando la potencial aplicabilidad de ambas familias de compuestos, se propone una estrategia novedosa y eficiente para la síntesis de 3,4-dihidroquinazolinas 1 y N-óxidos de quinoxalinoquinazolinas 2 inéditos. La misma permite, en primer término, la preparación de 3-aril-3,4-dihidroquinazolinas 2-sustituidas 1, donde el grupo N-arilo posee restos atractores de electrones. La estrategia sintética propuesta incluye reacciones de N-acilación y N-arilación selectivas, que resultan de interés general en el ámbito de la síntesis orgánica. Los rendimientos globales superaron el 80% en la mayor parte de los casos.Cuando G=2-NO2 y R=CH2R1, los compuestos 1 pueden originar potencialmente los N-óxidos correspondientes 2.4 Estudios semicuantitativos indicaron que esta reacción puede ser promovida por bases, permitiendo plantear un posible mecanismo para la misma. Se sintetizaron algunos ejemplos representativos y se analizaron los alcances y limitaciones del método a fin de maximizar los rendimientos y evitar la aparición de productos de hidrólisis y oxidación.Referencias:1- Los, R.; Wesolowska-Trojanowska, M.; Malm, A.; Karpinska, M.M.; Matysiak, J.; Niewiadomy, A.; Glaszcz, U. Heteroat. Chem, 2012, 23, 265; (b) Li, W.; Li, Q.; Liu, D.; Ding, M. J. Agric. Food Chem. 2013, 61, 1419.2- Danielewicz, J. C.; Snarey, M.; Thomas, G. N. US 3890319, 1975.3- Tian, Y.; Ma, C.; Feng, L.; Zhang, L.; Hao, F.; Pan, L.; Cheng, M. Arch. Pharm. (Weinheim) 2012, 345, 423.4- García, M. B.; Orelli, L. R.; Magri, M. L., Perillo, I. A. Synthesis 2002, 23, 2687.