CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

POLIAMINAS CÍCLICAS: SÍNTESIS, CARACTERIZACIÓN Y ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA. J. Bisceglia, R. Massa, M. García, M. Magri, I. Perillo, G. Gutkind y L. Orelli. Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires. Junín 956. (1113) Buenos Aires, Argentina jab@ffyb.uba.ar Las poliaminas naturales (espermina, espermidina y putrescina) resultan de interés bioquí-mico por estar involucradas en los procesos de diferenciación y proliferación celular. Algunos análogos sintéticos de las mismas demostraron ser potentes antibióticos y antineoplásicos. Entre éstos, algunas poliaminas lineales y heterocíclicas (alquilénbis hexahidropirimidinas), conteniendo la unidad estructural trimetilendiamina han sido, en los últimos años, objeto de patentes, que describen sus síntesis y propiedades farmacológicas como antivirales, antidiarreicos, antiespasmódicos y antitumorales. El método sintético reportado en la literatura, por sus características, permite preparar únicamente derivados N-alquil sustituídos, con cadenas puente de dos o más metilenos. El mismo no resulta aplicable para la preparación de derivados con sustituyentes aromáticos, alquilos secundarios o terciarios sobre los nitrógenos. Tomando como marco el estudio de poliaminas conformacionalmente restringidas, nosotros desarrollamos la síntesis de una serie de bis (3-aril-1-hexahidro pirimidinil) metanos I inéditos, en los que los anillos heterocíclicos están separados por un metileno. Los compuestos I fueron sintetizados por condensación de N-aril-1,3-diaminopropa-nos II con formaldehído en solución metanólica con buenos rendimientos (65-80%). Los precursores II se preparan fácilmente por aminólisis del bromhidrato de 3-bromopropilamina con aminas aromáticas convenientemente sustituidas. Los compuestos I fueron caracteri-zados por espectroscopía de 1H y 13C RMN y por espectrometría de masa. Con la intención de verificar si la formación de los compuestos I procedía por heterociclación de la diamina seguida de condensación intermolecular o viceversa, la reacción se llevó a cabo en defecto de formaldehído, aislándose en este caso la correspondiente 1-arilhexahidropirimidina intermediaria, que fue caracterizada por 1H RMN. Algunos términos representativos de la serie fueron utilizados para evaluar su actividad antimicrobiana mediante un estudio de la inhibición del crecimiento en placa. Para ello se utilizaron discos de papel de filtro tratados con cantidades uniformes de los compuestos I, que fueron depositados sobre medios de cultivo idóneos y sembrados con cantidades standard de los distintos microorganismos. A pesar del caracter cualitativo del ensayo, varios compuestos demostraron importante actividad contra algunas cepas de importancia clínica como Pseudomonas aeruginosa y Listeria monocytogenes. La actividad per se de los compuestos fue confirmada mediante control de la actividad de los precursores, que resultaron, en comparación, inactivos. La determinación cuantitativa de la actividad antimicrobiana se encuentra en marcha. Contamos, por lo tanto, con una serie de heterociclos novedosos, análogos de poliaminas trimetilénicas, de fácil preparación y promisoria actividad antimicrobiana.

enviar mensaje