SÍNTESIS DE 4(3H)-IMINOQUINAZOLINAS PROMOVIDA POR ÉSTERES DEL ÁCIDO POLIFOSFÓRICO

NICOLÁS M. PALAVECINO; MARIANA L. CAMBIASO; DANIEL VEGA; LILIANA R. ORELLI; JIMENA E. DÍAZ

CABA

Simposio; XXIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2021

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

Las 4(3H)-iminoquinazolinas 1 son heterociclos nitrogenados hasta el momento poco estudiados. Por hidrólisis de las mismas, pueden prepararse las 4(3H)-quinazolinonas y por reordenamiento de Dimroth se obtienen las 4-aminoquinazolinas. Todos estos heterociclos representan núcleos con un gran potencial biológico. Sin embargo, todavía la mayoría de las síntesis descriptas para las 4(3H)-iminoquinazolinas presentan múltiples limitaciones, principalmente porque no son generales o requieren condiciones drásticas o catalizadores metálicos. En base a estos antecedentes y apoyándonos en la experiencia del grupo en el empleo de ésteres del ácido polifosfórico como polifosfato de etilo (PPE) y polifosfato de trimetilsililo (PPSE) para la obtención de heterociclos nitrogenados, nos propusimos desarrollar una síntesis de 4(3H)-iminoquinazolinas aprovechando las propiedades de estos agentes ciclodeshidratantes.La síntesis propuesta consiste en la heterociclación de una N-aril o N-alquil amida y 2-aminobenzonitrilo en presencia de un éster del ácido polifosfórico. Se optimizaron las condiciones de reacción en vistas a obtener el mayor porcentaje de conversión, evitando los posibles productos colaterales. Se ensayaron distintos agentes ciclodeshidratantes (PPE o PPSE), temperaturas, tiempos, solventes y proporciones de los reactantes, entre otras variables. Empleando las condiciones optimizadas, se obtuvieron 4(3H)-iminoquinazolinas con una gran variedad estructural, probando así la versatilidad de la síntesis. Los compuestos se caracterizaron mediante espectroscopía de RMN y se obtuvo la estructura de rayos X de uno de los derivados. Además, se postuló un posible mecanismo de reacción que involucra a un intermediario de tipo nitrilio. En conclusión, se desarrolló un método de obtención de 4(3H)-iminoquinazolinas a partir de sustratos asequibles empleando ésteres del ácido polifosfórico y condiciones suaves de reacción. La misma resulta versátil pudiendo aplicarse a sustratos con distintas características tanto estéricas como electrónicas y conduce a rendimientos de buenos a excelentes. (a) Decker, M. J. Med. Chem. 2006, 49, 5411-5413 (b) Becerra, A.; Quintero, C.; Morales, V.; Valderrama, M.; Aguirre, A.; Faúndez, M. A. Bioorg. Med. Chem. 2017, 25, 2681-2688 (c) Ferreira, V. F. et al Curr. Org. Chem. 2020, 24, 1999-2018. Ramanathan, M. ; Liu, Y. ; Peng, S. ; Liu, S. Org. Lett. 2017, 19, 5840-5843. (a) Gruber, N.; Díaz, J. E.; Orelli, L. R. Beilstein J. Org. Chem. 2018, 14, 2510-2519 (b) Díaz, J. E.; Ranieri, S.; Gruber, N.; Orelli, L. R. Beilstein J. Org. Chem. 2017, 13, 1470-1477 (c) Díaz, J. E.; Mollo, M. C.; Orelli, L. R. Beilstein J. Org. Chem. 2016, 12, 2026-2031.