Síntesis y caracterización espectroscópica de quinazolinonas atropisoméricas y compuestos relacionados

NATALIA B. KILIMCILER; NADIA GRUBER; EMILIANO BURIN; LILIANA R. ORELLI; JIMENA E. DÍAZ

Córdoba

Taller; V Taller Argentino de Resonancia Magnética; 2023

Asociación Física Argentina

PRESENTACIÓN ORAL Y POSTER. Síntesis y caracterización espectroscópica de quinazolinonas atropisoméricas y compuestos relacionados. Natalia B. Kilimciler, Nadia Gruber, Emiliano Burin, Liliana R. Orelli, Jimena E. Díaz. Departamento de Ciencias Químicas, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina. La atropisomería es una propiedad de algunas moléculas que existen como formas enantioméricas o diasteroméricas debido a la libre rotación restringida en torno a ciertos enlaces, los cuales se comportan como ejes quirales. Este fenómeno puede detectarse indirectamente por Resonancia Magnética Nuclear dada la no equivalencia de ciertas señales que da cuenta de la quiralidad de la molécula. Los atropoisómeros se interconvierten entre sí por rotación en torno al eje quiral. Para esta interconversión se puede determinar la correspondiente barrera de enantiomerización. Nuestro grupo viene desarrollando métodos para la obtención de diversos heterociclos nitrogenados empleando reacciones promovidas por ésteres del ácido polifosfórico (PPE y PPSE)1,2,3,4,5 que permiten trabajar en condiciones suaves y toleradas por gran diversidad de grupos funcionales. En este trabajo se presenta una estrategia novedosa y eficiente6 para la síntesis de 3-arilquinazolinonas atropisoméricas. La ruta sintética propuesta consiste en la heterociclación empleando PPSE de las correspondientes amidas junto con antranilato de metilo. Los espectros de 1H RMN de aquellos derivados con arilo orto-sustituidos presentaron señales diasterotópicas7, evidenciando de forma indirecta del fenómeno de atropisomería. Se realizó asimismo la asignación inequívoca de las señales de hidrógeno y carbono analizando los correspondientes espectros bidimensionales (HSQC, HMBC y NOESY). Asimismo, se compararon los espectros de 1H RMN con compuestos relacionados con restos arilo orto-sustituidos (3-aril dihidroquinazolinas y 4-iminoquinazolinas), donde se evidencia también por RMN el fenómeno de atropisomería. El estudio se complementó realizando cálculos teóricos empleando métodos DFT para obtener la barrera de enantiomerización teórica de los compuestos. Referencias: 1.Kilimciler, N. B., Palavecino, N., Gruber, N., Vega, D., Orelli, L. R., Díaz, J. E. (2023) J. Org. Chem. ASAP (14/3/23).2.Palavecino, N. M.; Cambiaso, M. L.; Vega, D.; Orelli, L. R.; Díaz, J. E. Síntesis de 4(3H)-iminoquinazolinas promovida por ésteres del ácido polifosfórico XXIII Simposio Nacional deQuímica Orgánica 2021 Córdoba, Argentina.3.Gruber, N., Díaz, J. E., & Orelli, L. R. (2018). Synthesis of dihydroquinazolines from 2-aminobenzylamine: N3-aryl derivatives with electron-withdrawing groups. Beilstein Journal of Organic Chemistry, 14, 2510–2519. doi:10.3762/bjoc.14.227 4.Díaz, J. E., Ranieri, S., Gruber, N., & Orelli, L. R. (2017). Syntheses of 3,4- and 1,4-dihydroquinazolines from 2-aminobenzylamine. Beilstein Journal of Organic Chemistry, 13, 1470–1477. doi:10.3762/bjoc.13.14510.3762/bjoc.13.1455.Garcia, M. B., Torres, R. A., & Orelli, L. R. (2006). Microwave-Enhanced Synthesis of Cyclic Amidines. ChemInform, 37(43). doi:10.1002/chin.2006431716.Kumar, R. A., Maheswari, C. U., Ghantasala, S., Jyothi, C., & Reddy, K. R. (2011). Synthesis of 3H-Quinazolin-4-ones and 4H-3,1-Benzoxazin-4-ones via Benzylic Oxidation and Oxidative Dehydrogenation using Potassium Iodide-tert-Butyl Hydroperoxide. Advanced Synthesis & Catalysis, 353(2-3), 401–410. doi:10.1002/adsc.2010005807.Kitagawa, O., Matsuoka, M., & Iida, A. (2018). α-Alkylation of N–C Axially Chiral Quinazolinone Derivatives Bearing Various ortho-Substituted Phenyl Groups: Relation between Diastereoselectivity and the ortho-Substituent. Synlett. doi:10.1055/s-0037-1610110 10.1055/s-0037-1610110